[發明專利]評估毛細血管擴張性共濟失調的患者對糖皮質激素治療的反應的方法

有效

• 申請號: 201680009183.0
• 申請日: 2016-01-19
• 公開（公告）號: CN107532201B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 莫羅·馬尼亞尼;莎拉·比亞焦蒂;米歇爾·曼諾塔
• 申請（專利權）人: 愛瑞德勒股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

1. 用于檢測毛細血管擴張性共濟失調突變基因（ATM基因）的ATMdexa1 mRNA的試劑在制備診斷劑中的用途，所述診斷劑用于評估患有毛細血管擴張性共濟失調的患者對糖皮質激素治療的反應，包括定性和/或定量地測定所述患者的血液中的ATM基因的ATMdexa1mRNA表達的步驟，所述糖皮質激素為地塞米松同一家族的糖皮質激素，

其中所述ATMdexa1 mRNA是由與已知積極影響所述毛細血管擴張性共濟失調的臨床表現的地塞米松同一家族的糖皮質激素誘導的非標準剪接產生的，并且含有磷脂酰肌醇3激酶結構域，

其中利用以下5'-3'正向、5'-3'反向引物對對所述ATMdexa1 mRNA進行擴增：

SEQ ID:NO1/SEQ ID:NO2，

SEQ ID:NO3/SEQ ID:NO4，

SEQ ID:NO6/SEQ ID:NO7，

SEQ ID:NO9/SEQ ID:NO10，或

SEQ ID:NO12/SEQ ID:NO13，

并且其中所述ATMdexa1 mRNA的可檢測的表達值表示對所述治療的陽性反應。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述糖皮質激素選自：潑尼松龍、地塞米松、倍他米松、地夫可特、或其藥學上可接受的鹽或酯或其混合物。

3.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述糖皮質激素是潑尼松龍磷酸鹽、地塞米松磷酸鹽、倍他米松磷酸鹽、地夫可特磷酸鹽和其鈉鹽。

4. 根據權利要求1或2所述的用途，其中將所述ATMdexa1 mRNA的表達的定量性測定相對于持家基因的表達進行歸一化。

5. 根據權利要求1或2所述的用途，其中所述ATMdexa1 mRNA的測定是通過任何擴增技術進行的。

6. 根據權利要求5所述的用途，其中所述ATMdexa1 mRNA的測定是通過PCR的技術進行的。

7. 根據權利要求5所述的用途，其中所述ATMdexa1 mRNA的測定是通過RT-PCR的技術進行的。

8. 根據權利要求5所述的用途，其中所述ATMdexa1 mRNA的測定是通過選自以下的技術進行的：帶有嵌入劑的RT-PCR、Taq聚合酶-PCR、分子信標探針法PCR、FRET探針雜交和蝎型探針PCR。

9. 根據權利要求6至8中任一項所述的用途，其中所述測定是利用選自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15的探針進行的。

10.根據權利要求1或2所述的用途，其中所述糖皮質激素是封裝在紅細胞內的糖皮質激素。

11.根據權利要求10所述的用途，其中所述糖皮質激素是地塞米松磷酸單鈉或地塞米松磷酸二鈉。