[發明專利]ω3脂肪酸的自乳化組合物有效

申請號：	201680006802.0	申請日：	2016-01-20
公開（公告）號：	CN107405326B	公開（公告）日：	2021-06-15
發明（設計）人：	伊藤博光;藤井啟達;山縣基生;田中大地	申請（專利權）人：	持田制藥株式會社
主分類號：	A61K31/232	分類號：	A61K31/232;A61K9/107;A61K9/66;A61K31/47;A61K31/505;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/44;A61P3/06
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	馬倩;李炳愛
地址：	日本***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	脂肪酸乳化組合
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【說明書】：

醫藥組合物，以自乳化組合物的總量作為100質量%時，其包含：作為第一藥效成分的70~90質量%的二十碳五烯酸乙酯、0.5~6質量%的水、1~29質量%的作為乳化劑的聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯(任選還包含聚氧乙烯蓖麻油)、和相對于二十碳五烯酸乙酯100質量份為1~25質量份的卵磷脂、作為第二藥效成分的匹伐他汀或瑞舒伐他汀或它們的鹽，所述醫藥組合物的自乳化性、組合物分散性、乳化穩定性、吸收性、藥效成分和制劑的保存穩定性中的任一者優異。

技術領域

本發明提供含有作為第一藥效成分的二十碳五烯酸乙酯、作為第二藥效成分的匹伐他汀或瑞舒伐他汀或它們的鹽的醫藥組合物。

背景技術

ω3多不飽和脂肪酸(以下記作ω3PUFA)已知有α-亞麻酸、二十碳五烯酸(以下記作EPA)、二十二碳酸六烯酸(以下記作DHA)等。ω3PUFA、其制藥學上可允許的鹽和酯(以下記作ω3PUFA類)示出抗動脈硬化作用、血小板凝集抑制作用、血中脂質降低作用、抗炎癥作用、抗癌作用、中樞作用等多種多樣的作用，故而被配合在各種食品中，以健康食品或者醫藥品的形式在市場上銷售。

EPA乙酯(以下記作EPA-E)作為閉塞性動脈硬化癥所伴隨的潰瘍、疼痛和冷覺過敏的改善和高脂血癥的經口治療藥而在日本市售(商品名Epadel，持田制藥)。EPA-E在禁食下經口給藥時，血漿中EPA濃度的上升與在攝食下經口給藥時相比較低。可以認為其原因在于，EPA-E的吸收需要以膽汁酸的分泌、源自食物的成分作為載體，因此，Epadel的使用方法為在飯后立即經口給藥(參照非專利文獻1)。

另一方面，匹伐他汀和瑞舒伐他汀為被分類為HMG-CoA還原酶抑制劑的高膽固醇血癥治療劑，與阿托伐他汀一起，承擔高脂血癥治療藥的中心功能。

近年來，從提高患者的服藥堅持性等觀點出發，開發了含有多種藥效成分的制劑。然而，各藥效成分的相互作用、溶解性、穩定性等作為配合劑而不得不解決的課題多，配合劑的開發并不容易。

已報告了包含ω3PUFA類、特定的他汀和特定的離子性乳化劑的組合物(專利文獻1)。尚未研究以作為ω3多不飽和脂肪酸的EPA-E作為主要成分的組合物。

此外，已報告了包含ω3PUFA類、他汀系藥物、和蔗糖脂肪酸酯以及脫水山梨糖醇倍半油酸酯的液狀形態的經口給藥用藥學組合物、和包含該組合物的膠囊劑(專利文獻2)。尚未研究以作為ω3多不飽和脂肪酸的EPA-E作為主要成分的組合物。

作為乙醇的含量少的自乳化組合物，報告了自乳化性、空腹時的經口吸收性·吸收速度良好的自乳化組合物，其含有ω3PUFA類、親水性親油性平衡(以下記作HLB)為10以上的乳化劑、卵磷脂；丙二醇、甘油等多元醇(專利文獻3)。

此外，報告了以匹伐他汀類和二十碳五烯酸或其酯衍生物作為有效成分的高脂血癥治療劑(專利文獻4)。針對包含兩者的配合劑，并未具體記載。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開第2014/095628號單行本

專利文獻2：韓國公開第2013-0123564號單行本

專利文獻3：國際公開第2010/134614號單行本

專利文獻4：日本專利第5474276號公報