[發明專利]基于乳鏈菌肽的化合物及其在治療細菌感染中的用途

在審

• 申請號: 201680006212.8
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN107108702A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: N·I·馬丁;T·庫普曼斯;T·M·伍德;L·H·J·克萊金
• 申請（專利權）人: 烏得勒支大學控股有限責任公司
• 主分類號: C07K14/315
• 分類號: C07K14/315;A61K38/16;A61P31/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 唐宏

1.根據式(1)的抗微生物化合物，

其中：

Z選自取代基NHR₁、NR₁R₂、OR₁和SR₁中的任何一個，Y選自取代基NHR₃、NR₃R₄、NHCR₃R₄、NHCOR₃、NHCSR₃、NHOR₃和NHC(NR₃NHR₄)中的任何一個，其中R₁、R₂、R₃和/或R₄是選自以下的取代或未取代的取代基：烷基，烯基，炔基，環烷基，芳基和聚芳基，其中所述取代基包含至少2、4或6個碳原子和至多30、40或50個碳原子；

A₁和A₃獨立地是D-丙氨酸或D-氨基丁酸；

A₂和A₄是L-丙氨酸；

A₁+A₂和A₃+A₄獨立地形成(2S,6R)-羊毛硫氨酸或(2S,3S,6R)-甲基羊毛硫氨酸鍵聯；和

X₁至X₈各自獨立地選自天然或非天然氨基酸。

2.根據權利要求1所述的抗微生物化合物，其中Y和Z各自具有小于1200道爾頓的分子量。

3.根據權利要求1或2所述的抗微生物化合物，其中R₁、R₂、R₃和/或R₄是取代或未取代的取代基，其獨立地選自：C₄至C₅₀烷基，C₂至C₅₀烯基，C₂至C₅₀炔基，環烷基，芳基和聚芳基。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗微生物化合物，其中R₁和R₂兩者和/或R₃和R₄兩者是取代或未取代的取代基，其選自：C₅至C₄₀烷基，C₄至C₄₀烯基，C₄至C₄₀炔基，環烷基，芳基和聚芳基。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的抗微生物復合物，其中，X₈是在側鏈上不攜帶電荷的氨基酸。

6.根據權利要求5所述的抗微生物化合物，其中X₈是在側鏈上被酰化或乙酰化的賴氨酸。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的抗微生物化合物，其中Z的分子量小于1000道爾頓，優選小于800道爾頓，更優選小于600道爾頓；和/或Y的分子量小于1000道爾頓，優選小于800道爾頓，更優選小于600道爾頓。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的抗微生物化合物，其中Y不是NH₂，并且Z不是OH或NH-CH₃。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的抗微生物化合物，其中所述化合物具有超過未取代的乳鏈菌肽[1-12]結構的活性的抗微生物活性。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的抗微生物化合物，其中Z的酰胺形式獨立地缺乏抗微生物活性。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的抗微生物化合物，其中所述化合物的MIC值低于100μg/ml，優選低于70μg/ml，50μg/ml，20μg/ml，最優選低于10μg/ml。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的抗微生物化合物，其用于治療細菌感染。

13.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至12中任一項所述的抗微生物化合物和藥學上可接受的稀釋劑和/或載體。