[發明專利]可用于治療IBD患者的營養組合物

在審

• 申請號: 201680004920.8
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN107106653A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: S·布蘭-斯佩里森;M·福雷;D·布勒耶;E·莊
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A23L33/175;A23L33/19;A23L33/12;A23L33/125;A23L33/21;A61P1/00;A61P1/04;A61P29/00;A61P3/02;A61K31/198;A61K31/20;A61K31/202
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 賈士聰,黃革生

技術領域

本發明涉及可用于治療炎癥性腸病(IBD)患者的營養組合物。另外，本發明涉及適用于預防或延緩患者炎癥性腸病復發的營養組合物。

背景技術

炎癥性腸病(IBD)是結腸和小腸的一類炎性病癥。這種疾病可引起嚴重的腹痛和營養問題(食物不耐受和營養不足)。克隆病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)是兩種主要類型的IBD。CD和UC主要區別在于其炎癥位置和炎癥變化的實質。CD可影響胃腸道從口腔至肛門的任何部分，其常見臨床表現多出現在回腸和大腸中。UC只限于結腸和直腸。

雖然尚未完全了解IBD的病因，但越來越多的證據表明，這些疾病通過在遺傳上易感宿主中對共生腸道細菌亞型不適當的免疫應答而發生，其中某些疾病通過環境誘發因素而引發。就這一點而言，持續腸道感染、粘膜屏障缺陷、粘膜免疫失調以及遺傳與環境因素似乎都對疾病過程有促進作用。

現在尚未清楚這種疾病如何影響營養攝入。

因此，飲食習慣被視為非常重要的環境因素。因此據推測，一些營養攝入可能引起、避免或潛在地治療這種疾病。已經使用益生元和益生菌的混合物來治療這種疾病。Beattie等人(1994；Aliment.Pharmacol.Ther.；8：1-6(1994年，《營養藥理學與治療學》，第8卷，第1-6頁))已經報道了在治療7名患有活性小腸克隆病兒童的嬰兒配方奶粉中使用酸性酪蛋白級分。US5952295描述了使用富含TGF-β2的酪蛋白級分來治療或預防胃腸道的炎性病癥，尤其是IBD。

如今，抗炎藥物(如皮質類固醇藥物或美沙拉嗪)、抗生素以及(在非常嚴重的病例中)手術是治療IBD的首選。雖然在一些情況下，上述藥物可能已經引起臨床緩解并已減輕IBD的腸道癥狀，但在治療之后可能出現癥狀的急性復蘇/復發。舉例來說，在兒童中，克隆病具有慢性復發病程，其中多達50％患者最終需要手術(Davies，G et al；1990；Br.J.Surg.；77：81-94(Davies，G等人，1990年，《英國手術雜志》，第77卷，第81-94頁))。

炎癥性腸病(IBD)的自然臨床病程的特征在于復發和緩解的發病期。IBD的主要治療目標是通過有效控制腸道炎癥過程而引起并維持緩解。盡管存在用于引起疾病緩解的治療，但在當前臨床實踐中在腸道水平下對炎癥過程消退水平的評估仍然是不確定的。亞臨床炎癥和不完全粘膜愈合在治療周期結束時仍可持續，否則從臨床角度來講可認為它是成功的。認為炎癥過程的生物學意義上的″不完全″緩解表示早期復發的風險更高。

近幾年，由于腸道微生物組通過引發異常局部粘膜炎癥過程在炎癥性腸病(IBD)發病機理中的潛在作用，已經受到越來越多的關注。實際上，已有證據表明，大腸桿菌(Escherichia coli)刺激促炎細胞因子的釋放，而其他細菌物種(如干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)和植物乳桿菌(L.plantarum))則下調促炎細胞因子的表達并預防粘膜損傷。已經證實，對動物和健康人類受試者施用益生元(諸如低聚糖和益生菌(活的非病原性細菌))可有效改變腸道微生物組，這表明這些策略可能對IBD有用。盡管一般認為腸道微生物群在IBD病因學和大有希望的臨床前結果中具有重要作用，但施用益生菌以維持CD緩解或預防CD臨床和內窺鏡復發迄今遠未成功。另外在采用益生元治療CD的隨機對照試驗中也已經得到令人失望的結果。在本申請中提供了有助于預防或延緩復發的營養組合物。

發明內容

現提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白質，以及(c)至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白質，以及(c)在治療炎癥性腸病(IBD)中使用的至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白質，以及(c)在延長IBD患者的IBD緩解期中使用的至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，提供了營養組合物，其包含(a)游離形式的氨基酸蘇氨酸、絲氨酸和脯氨酸，(b)碳水化合物和含乳清TGF-β的蛋白質，以及(c)在維持或改善IBD患者的粘膜健康狀況中使用的至少一種必需脂肪酸。

在一個實施方案中，本發明的組合物可被施用至少10、20、24、30、40、42、50或60周。