[發明專利]具有改善的儲存穩定性的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201680001947.1
• 申請日: 2016-07-28
• 公開（公告）號: CN107466231A
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 金峰五;慶奎真;金志英;金寭林;閔范贊;尹裕晶;徐敏孝;李一雄
• 申請（專利權）人: 株式會社三養生物制藥
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/10;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 張晶,王朋飛

1.聚合物膠束藥物組合物，其包含：

包含親水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的純化的兩親性嵌段共聚物，以及

一種或多種水溶性差的藥物，其選自紫杉醇和多西紫杉醇，

其中當所述藥物組合物在40℃下儲存6個月時，其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的小于0.12重量份的由下式1表示的相關化合物：

[式1]

其中：

R₁為H或COCH₃，R₂為苯基或O(CH₃)₃。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中式1的化合物為具有下式1a的化合物：

[式1a]

3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.1重量份或更少的式1的相關化合物。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.05重量份或更少的式1的相關化合物。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.04重量份或更少的式1的相關化合物。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，當所述藥物組合物在80℃下儲存3周時，其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的小于0.93重量份的式1的相關化合物。

7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述親水性嵌段(A)包含選自聚乙二醇或其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺及其組合中的一種或多種。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述疏水性嵌段(B)包含選自聚丙交酯、聚乙交酯、聚扁桃酸、聚己內酯、聚二噁烷-2-酮、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酐、聚碳酸酯及其組合的一種或多種。

9.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述親水性嵌段(A)為聚乙二醇或單甲氧基聚乙二醇，所述疏水性嵌段(B)為聚丙交酯。

10.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述親水性嵌段(A)的數均分子量為200-20,000道爾頓，所述疏水性嵌段(B)的數均分子量為200-20,000道爾頓。

11.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述兩親性嵌段共聚物是通過在80℃以上且低于120℃的溫度下以及10托以下的真空度的壓力下升華10-74小時純化獲得。