[發明專利]一種辣椒堿-維生素E前藥脂質體及其制法和用途

在審

• 申請號: 201680001929.3
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN108601734A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 余江南;馮穎淑;徐希明;張衛明
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/54;A61K31/165;A61P1/16;A61P3/06
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

1.一種辣椒堿-維生素E前藥脂質體，其特征是：它是以辣椒堿為母藥，以亞二硫基二乙酸將辣椒堿與一分子維生素E相連而形成的辣椒堿-維生素E前藥，并以辣椒堿-維生素E前藥為模型藥物，制備的辣椒堿-維生素E前藥脂質體，所述的辣椒堿-維生素E前藥脂質體是模型藥物為辣椒堿-維生素E前藥，所用輔料為磷脂、膽固醇、膽酸鈉和肉豆蔻酸異丙酯，所述的辣椒堿-維生素E前藥結構式如下所示：

所述的辣椒堿-維生素E前藥脂質體，磷脂、膽固醇、膽酸鈉、肉豆蔻酸異丙酯與辣椒堿-維生素E前藥的質量比為：5～10:1～3:2～4:2～4:1。

2.根據權利要求1所述的辣椒堿-維生素E前藥脂質體，其特征是：所述的磷脂是大豆磷脂。

3.一種制備權利要求1所述的辣椒堿-維生素E前藥脂質體的方法，其特征是它包括下列步驟：

步驟1、將1g亞二硫基二乙酸溶于10～20mL乙酸酐，室溫攪拌3-4小時，反應結束后旋轉蒸發至干，粗品溶于15～40mL二氯甲烷，加入10～30mg 4-二甲氨基吡啶(DMAP)、500mg維生素E，室溫下攪拌2小時，反應液用硅膠柱純化，洗脫液為石油醚-乙酸乙酯-冰乙酸(95:5:0.1～80:20:0.1，V/V)得S-VE；

步驟2、取500mg S-VE溶于二氯甲烷，加入100-400mg二環己基碳二亞胺(DCC)和10～30mg DMAP，室溫攪拌5min，加入辣椒堿250mg，室溫攪拌兩小時，反應液用硅膠柱純化，洗脫液為二氯甲烷-甲醇(100:0-90:10V/V)，得淺黃色粘稠半固體，即為辣椒堿維生素E前藥；

步驟3、按權利要求1所述的配方，稱取注射用磷脂置于圓底燒瓶中，加入無水乙醇，超聲至澄清，繼續加入膽固醇、膽酸鈉和肉豆蔻酸異丙酯，超聲至澄清，旋轉蒸發去除大部分無水乙醇；

步驟4、取配方所述量的辣椒堿-維生素E前藥以無水乙醇溶解，加入圓底燒瓶，振搖均勻后旋轉蒸發除去全部無水乙醇，至瓶壁底部形成一層薄膜。加入適量蒸餾水緩慢振搖，直至形成均一透明，且具有藍色微光的溶液，即得辣椒堿-維生素E前藥脂質體溶液。

4.根據權利要求3所述的制備辣椒堿-維生素E前藥脂質體的方法，其特征是：所述的磷脂為大豆磷脂。

5.權利要求1所述的辣椒堿-維生素E前藥脂質體在制備保肝或降血脂藥物中的應用。