[實(shí)用新型]一種集分離方法開發(fā)、在線分離?富集于一體的天然藥物二維制備色譜儀

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201620666461.7
• 申請(qǐng)日: 2016-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN206132715U
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱靖博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 朱靖博
• 主分類號(hào): G01N30/89
• 分類號(hào): G01N30/89
• 代理公司: 大連星海專利事務(wù)所21208
• 代理人: 楊翠翠

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型涉及一種集分離方法開發(fā)、在線分離-富集于一體的天然藥物二維制備色譜儀，屬于天然藥物成分分離技術(shù)領(lǐng)域，應(yīng)用于植物藥、中藥、海洋藥物等的研發(fā)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

色譜分離技術(shù)對(duì)于分離制備來自植物、海洋生物、中藥及生物工程等的天然產(chǎn)物用于創(chuàng)新藥物、精細(xì)化學(xué)品研究的重要性已勿容置疑。基于傳統(tǒng)中藥創(chuàng)制新藥以及中藥藥理活性成分的發(fā)現(xiàn)、機(jī)理研究的關(guān)鍵是中藥有效成分的可重復(fù)、系統(tǒng)性的分離制備。

天然藥物組成復(fù)雜，單次色譜分離效果有限，需要經(jīng)過多次分離，在分離過程中使用不同色譜分離模式可以達(dá)到滿意結(jié)果。在以往的天然產(chǎn)物研究過程中，雖然已積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，但對(duì)于系統(tǒng)性研究中藥等天然藥物成分仍有缺乏有效的裝備。近年來，二維色譜技術(shù)的發(fā)展，采用幾種模式填料的互補(bǔ)性性分離無疑對(duì)于解決這一問題鋪平了道路。而將其實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，在實(shí)現(xiàn)部位分離并進(jìn)行在線富集后直接進(jìn)行純化合物制備可以簡(jiǎn)化分離制備過程，最大限度的提高工作效率。邵平（CN101791491A）設(shè)計(jì)了一套低、中、高壓結(jié)合的二維制備色譜系統(tǒng)，通過六通閥和軟件將兩套制備色譜系統(tǒng)連接起來，完成樣品的二維色譜分離，適合于分離已知成分和用于解決過載進(jìn)樣和分離能力間的矛盾，并不不適合中藥等復(fù)雜體系。張維冰設(shè)計(jì)了一種準(zhǔn)動(dòng)態(tài)二維制備色譜系統(tǒng)及物質(zhì)分離方法（CN102914610A，CN202870047U），通過三通閥將兩根制備色譜柱連接，通過閥切換將第一維制備色譜柱分離的組分轉(zhuǎn)移到第二維制備色譜柱進(jìn)行分離。李賀然、肖紅斌公開了（CN102961892A、CN104713973A）采用2位10通閥和多個(gè)2位六通閥的在線富集色譜儀分離天然藥物成分的方法。在一定程度上解決了問題，但在分離方法開發(fā)、分離效率及可重復(fù)獲得有效部位、有效部位的系統(tǒng)性分離及分離過程的自動(dòng)化控制上仍存在不足。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本實(shí)用新型提供一種集分離方法開發(fā)、在線分離-富集于一體的天然藥物二維制備色譜儀及其工作方法，該裝置是對(duì)中藥、植物藥、海洋藥物等復(fù)雜物質(zhì)體系進(jìn)行系統(tǒng)性、規(guī)模化及連續(xù)化分離制備的智能化系統(tǒng)，在有效進(jìn)行樣品分離方法開發(fā)與優(yōu)化的基礎(chǔ)上，采用計(jì)算機(jī)控制，過渡到樣品的分離制備，增加了分離效率和針對(duì)性，一維、二維色譜的正交性分離和分離后樣品富集模式的設(shè)計(jì)，極大地提高了制備色譜對(duì)于諸如中藥等復(fù)雜物質(zhì)體系的分離制備能力，可重復(fù)獲得的有效部位、有效成分單體，對(duì)于中藥新藥開發(fā)，藥理活性研究具有重要意義。

本實(shí)用新型采用的技術(shù)方案是：一種集分離方法開發(fā)、在線分離-富集于一體的天然藥物二維制備色譜儀，它包括控制系統(tǒng)，其特征在于：它包括泵入系統(tǒng)、進(jìn)樣系統(tǒng)、檢測(cè)系統(tǒng)、一維色譜柱系統(tǒng)、二維色譜柱系統(tǒng)和二位八通閥，所述二位八通閥包括A口、B口、C口、D口、E口、F口、G口和H口；所述泵入系統(tǒng)包括第一泵、第二泵和混合器，混合器連接有泵入系統(tǒng)輸入管；所述進(jìn)樣系統(tǒng)包括進(jìn)樣系統(tǒng)輸入管、二位六通進(jìn)樣閥、進(jìn)樣系統(tǒng)輸出管；所述檢測(cè)系統(tǒng)包括依次設(shè)置的檢測(cè)系統(tǒng)輸入管、六通柱選擇閥的六通柱選擇閥支管、檢測(cè)儀、三通混合器和檢測(cè)系統(tǒng)輸出管；所述一維色譜柱分離系統(tǒng)采用連接在六通柱選擇閥的5個(gè)色譜柱之一作為分離柱、再依次連接一維色譜柱輸入管、兩個(gè)串聯(lián)的一維十通柱選擇閥、18個(gè)一維色譜富集柱和一維色譜柱輸出管；所述二維色譜柱系統(tǒng)采用18個(gè)一維色譜富集柱之一作為上樣柱、連接在六通柱選擇閥的5個(gè)色譜柱之一作為分離柱、再依次連接二維色譜柱輸入管、二維十通柱選擇閥及9個(gè)二維色譜富集柱和餾分收集器；稀釋液泵連接至三通混合器；控制系統(tǒng)與第一泵、第二泵、稀釋液泵、二位八通閥、二位六通進(jìn)樣閥、六通柱選擇閥、檢測(cè)儀一維十通柱選擇閥、二維十通柱選擇閥進(jìn)行電連接，控制系統(tǒng)控制第一泵、第二泵和稀釋液泵的開啟和停止，控制系統(tǒng)控制二位八通閥、二位六通進(jìn)樣閥、六通柱選擇閥、一維十通柱選擇閥、二維十通柱選擇閥的通斷切換；

所述色譜儀通過控制二位八通閥的連接呈第一連接狀態(tài)或第二連接狀態(tài)；

所述第一連接狀態(tài)分為樣品分離方法開發(fā)狀態(tài)與樣品的一維色譜分離狀態(tài)；樣品分離方法開發(fā)狀態(tài)為泵入系統(tǒng)輸入管與A口連接，經(jīng)B口與進(jìn)樣系統(tǒng)輸入管連接，C口與進(jìn)樣系統(tǒng)輸出管連接，D口與檢測(cè)系統(tǒng)輸入管連接，六通柱選擇閥的六通柱選擇閥支管進(jìn)入檢測(cè)系統(tǒng)，經(jīng)三通混合器、檢測(cè)系統(tǒng)輸出管、進(jìn)入G口后由H口經(jīng)一維色譜柱輸入管、一維色譜柱公共通路和一維色譜柱輸出管進(jìn)入F口，經(jīng)E口進(jìn)入二維十通選擇閥的二維色譜柱公共通路連接至餾分收集器；