[發(fā)明專利]一種納米載藥體系及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611270207.6
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106822921B
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 常智敏;董文飛;王政;葛明鋒;張翼;李力
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/522;A61K41/00;A61K47/69;A61K9/51;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 11250 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 馬永芬

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種納米載藥體系，包括：磁·介孔二氧化硅納米棒載體，負(fù)載在該載體上的前體藥物GCV，以及由多聚L·賴氨酸和聚乙二醇形成的接枝共聚物PLL·g·PEG，其中，PLL·g·PEG還負(fù)載有自殺基因TK。采用磁·介孔二氧化硅納米棒作為磁靶向載體，負(fù)載自殺基因TK/前體藥物GCV進(jìn)入細(xì)胞，實現(xiàn)了自殺基因和前體藥物傳遞在時間上和空間上的一致性，以精確釋藥。通過磁介孔二氧化硅納米棒和自殺基因/前體藥物治療方法有效結(jié)合，進(jìn)而提高肝癌的綜合治療效果。本發(fā)明提供的納米載藥體系的制備方法，工藝簡單，適合大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種納米載藥體系及其制備和應(yīng)用。

背景技術(shù)

肝癌是目前對人類健康威脅最為嚴(yán)重的疾病之一，是僅次于胃癌、食道癌的第三大常見惡性腫瘤，中國每年死于肝癌患者約11萬人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45％。肝癌治療常用的方法包括手術(shù)治療、化療和放療，其中，化療是治療癌癥最具開發(fā)潛力的手段和研究方向之一。隨著有效化療藥物的增多、治療策略上的進(jìn)展，化療在肝癌綜合治療中的地位日益提高、比重日益增大。

然而，目前臨床上肝癌的早期診斷困難，且多數(shù)化療藥物缺少靶向性，同時還存在較大的毒副作用，對患者的身體健康造成了嚴(yán)重的影響。因此，如何將抗癌藥物靶向輸送到腫瘤部位，減少正常組織對藥物的攝取，從而降低其副作用，提高藥物的療效，是當(dāng)前化療藥物的研究重點和難點。

基因治療是21世紀(jì)治療肝癌最具潛力的新技術(shù)，其中，自殺基因/前體藥物系統(tǒng)治療是上世紀(jì)末發(fā)展起來的治療方法。作為常用的自殺基因系統(tǒng)，單純皰疹病毒胸苷激酶/丙氧鳥苷(HSV-TK/GCV)系統(tǒng)主要采用KT基因和前體藥物GCV協(xié)同治療的方式。導(dǎo)入腫瘤組織中的TK基因可編碼胸苷激酶，將給予的無毒性前體藥物轉(zhuǎn)變成毒性物質(zhì)，從而殺傷細(xì)胞。盡管自殺基因/前體藥物系統(tǒng)療法發(fā)展十分迅速，但由于其在市級臨床應(yīng)用中存在著前體藥物和自殺基因的傳遞時間和空間存在不一致性、自殺基因體內(nèi)血液半衰期短，基因轉(zhuǎn)染率較低、腫瘤靶向識別性差、單一療法效率低等諸多缺點，嚴(yán)重限制了其在臨床上的進(jìn)一步應(yīng)用。

磁性納米藥物輸送體系是近年發(fā)展起來的一種復(fù)合型靶向藥物輸送系統(tǒng)，該系統(tǒng)由可作為核磁成像造影劑的磁性納米粒子和作為藥物載體的介孔二氧化硅組成，因其獨特的性質(zhì)已成功的用于腫瘤診斷和治療。Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子(Fe₃O₄-mSiO₂)多功能復(fù)合載體不但具有很好的生物相容性、較低的細(xì)胞毒性和較高的飽和磁化強(qiáng)度，可以進(jìn)行磁靶向輸送藥物，而且基于其特殊的結(jié)構(gòu)可同時攜帶基因和小分子藥物進(jìn)入細(xì)胞，具備了在時間和空間上精確釋藥的可能。此外，Janus型磁-介孔二氧化硅納米粒子還具有很好的磁熱治療效果。

為此，中國專利文獻(xiàn)CN105079825A公開了一種納米粒子，包括介孔二氧化硅棒，嵌設(shè)在所述二氧化硅棒一端的磁性粒子，以及負(fù)載在所述二氧化硅棒表面的抗體。該發(fā)明所述的納米粒子引起表面效應(yīng)，表面抗體可特異性的與具有表面抗原的細(xì)菌接合，提高了其抗菌能力，此外，該納米粒子兼具優(yōu)異的磁性能力，能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)菌的分離。同時，該納米粒子兼具磁性和生物相容性，能夠?qū)崿F(xiàn)在生物醫(yī)學(xué)成像中的應(yīng)用。

因此，如何將Fe₃O₄-mSiO₂多功能納米粒子載體和共載自殺基因/前體藥物結(jié)合，開發(fā)生物相容性好、磁靶向性強(qiáng)、自殺基因/前體藥物在細(xì)胞中協(xié)同釋放、多種方法聯(lián)合治療的多功能納米載藥體系，進(jìn)而實現(xiàn)肝癌高效低毒的綜合治療，是當(dāng)前亟待解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有自殺基因/前體藥物系統(tǒng)療法在空間和時間上藥物釋放的不一致性、靶向識別性差、生物相容性差、單一療法效率低，進(jìn)而提供一種生物相容性好、靶向性強(qiáng)、自殺基因/前體藥物在細(xì)胞中協(xié)同釋放、多種方法聯(lián)合治療的多功能納米載藥體系。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：