[發(fā)明專利]一種納米載藥體系及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611270207.6
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106822921B
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 常智敏;董文飛;王政;葛明鋒;張翼;李力
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院蘇州生物醫(yī)學工程技術(shù)研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/522;A61K41/00;A61K47/69;A61K9/51;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 11250 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 馬永芬

1.一種納米載藥體系，其特征在于，包括：磁-介孔二氧化硅納米棒載體，負載在所述載體上的前體藥物丙氧鳥苷(GCV)，以及由多聚L-賴氨酸(PLL)、聚乙二醇(PEG)形成的接枝共聚物PLL-g-PEG，其中，所述PLL-g-PEG還負載有自殺基因單純皰疹病毒胸苷激酶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米載藥體系，其特征在于，所述磁-介孔二氧化硅納米棒載體為一端嵌設(shè)有磁性粒子的介孔二氧化硅納米棒。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米載藥體系，其特征在于，所述介孔二氧化硅納米棒的長度為20-500nm，直徑為70-150nm，孔徑為1-5nm；所述磁性粒子的粒徑為50-150nm，比表面積為400-1200m²/g，累計孔體積不小于0.5cm³/g；所述磁-介孔二氧化硅納米棒載體磁響應(yīng)能力不小于57emu/g；所述介孔二氧化硅納米棒的GCV負載量為5-40％；所述自殺基因TK負載量為5-20％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米載藥體系，其特征在于，所述磁性粒子為r-Fe₂O₃、MeFe₂O₃、Fe₃O₄、MnO、NiO、NiFe、FeCo、NiFe中的至少一種，其中，Me為Co、Mn、Ni中的一種。

5.一種制備權(quán)利要求1-4任一項所述的納米載藥體系的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)磁-介孔二氧化硅納米棒載體的功能化

將磁-介孔二氧化硅納米棒載體溶于乙醇中，超聲分散后加入硅烷偶聯(lián)劑，反應(yīng)液105℃溫度下回流4h，分離、洗滌、干燥，制備得到氨基化的磁-介孔二氧化硅納米棒載體；將所述氨基化的磁-介孔二氧化硅納米棒載體加入到10-50mg/ml的丁二酸酐溶液中，25℃攪拌24h，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)磁性分離、洗滌，制備得羧基化載體；

(2)負載前體藥物GCV

將所述步驟(1)制備的所述羧基化載體溶解于前體藥物GCV的緩沖溶液中，攪拌孵育24h，磁吸分離純化，制備得負載前體藥物GCV的載體；

(3)制備PLL-g-PEG

將多聚L-賴氨酸PLL與聚乙二醇PEG按摩爾比為1:1混合，進行NHS/EDC反應(yīng)，反應(yīng)溫度25℃，反應(yīng)時間6h，形成接枝共聚物PLL-g-PEG；

(4)載體包覆PLL-g-PEG

將所述步驟(2)制得的所述負載前體藥物GCV的載體和所述步驟(3)制得的PLL-g-PEG按質(zhì)量比(1.5-2.5):1在生理條件下混合，反應(yīng)時間為18-32h，反應(yīng)液經(jīng)離心、水洗、真空干燥，制得包覆PLL-g-PEG的載體；

(5)負載TK質(zhì)粒

將所述步驟(4)制得的所述包覆PLL-g-PEG的載體與所述自殺基因TK的質(zhì)粒按質(zhì)量比(5-15):1在生理條件下攪拌反應(yīng)18-32h進行復(fù)合，反應(yīng)液經(jīng)離心、水洗，制得納米載藥體系，即Fe₃O₄-mSiO₂/GCV@PLL-g-PEG/TK。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述多聚L-賴氨酸分子量為70000-150000，所述聚乙二醇分子量為1000-100000。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的一種納米載藥體系的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)和所述步驟(5)所述的生理條件為PBS緩沖液，pH值為6.8-7.2，溫度為20-25℃。