[發(fā)明專利]一種酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611270158.6
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN108261410B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張衛(wèi)元;李子彬;張可榮;劉志濱;楊飛;高經(jīng)緯
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢回盛生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/7048;A61K47/61;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 余曉雪

本發(fā)明提供了一種酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑的制備方法，該制備方法將酒石酸泰萬菌素包合于羥丙基?β?環(huán)糊精中，且直接用于制作載藥內(nèi)芯，然后在分別包裹隔離層和包衣層，制得酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明酒石酸泰萬菌素的包衣和制粒工藝一步到位，操作簡單節(jié)約生產(chǎn)成本。同時，本發(fā)明避免了胃酸產(chǎn)生的影響，可在腸道部位定向釋放，臨床治療效果更好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及獸用抗生素制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑及制備方法，適用于獸用抗素藥物。

背景技術(shù)

酒石酸泰萬菌素化學名稱為酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素(AcetylisovalerylTylosin Tartrate)，是泰樂菌素A經(jīng)化學改造生成的衍生物，主要作用于革蘭氏陽性菌和支原體，且對部分革蘭氏陰性菌均有較明顯的抑制作用。主要作用于革蘭氏陽性菌和支原體，且對部分革蘭氏陰性菌均有較明顯的抑制作用。主要用于治療豬的增生性腸炎、痢疾、支原體性肺炎(豬喘氣病)以及雞的支原體病、產(chǎn)氣莢膜芽孢桿菌、鼻氣管鳥疫桿菌，是禽畜支原體的理想藥物。

目前，市場上常見的泰萬菌素是普通的預(yù)混劑與可溶性粉，因制劑工藝簡單，使得生物利用度低，同時易受胃酸的影響，而且藥物本身對胃腸道產(chǎn)生嚴重的影響，普通制劑氣味大且味苦又易飛散以致適口性差采食量下降，藥物療效降低，達不到理想效果；另一方面簡單的預(yù)混劑混合在飼料里易與飼料里多種成分發(fā)生化學反應(yīng)，使藥效下降。

因此，臨床急需性質(zhì)穩(wěn)定、療效可靠的酒石酸泰萬菌素新制劑，以保證其臨床療效，藥物穩(wěn)定性以及增強適口性。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑及制備方法，該制劑由含有酒石酸泰萬菌素/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的內(nèi)芯和外層腸溶性包衣層組成，其外層腸溶性包衣保證了藥物在口服進入動物體內(nèi)后避免受到胃酸影響，可在腸道中定向釋放，同時，由于酒石酸泰萬菌素被羥丙基-β-環(huán)糊精所包合，提高了藥物的水溶性，外層腸溶包衣溶解后藥物可快速溶解于腸液中，確保了藥物在腸道中的局部濃度，有效提高治療效果。且其內(nèi)層包合與外層包衣保證了藥物的穩(wěn)定性，同時掩蓋了藥物的不良味道，提高了藥物的適口性。

本發(fā)明提供了一種酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑，實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑由酒石酸泰萬菌素包合物內(nèi)芯和包裹在內(nèi)芯外的包衣層組成，包衣層由內(nèi)向外依次為隔離層和腸溶層；

酒石酸泰萬菌素內(nèi)芯包括如下重量份數(shù)的原料制成：

隔離層包括微粉硅膠和羥丙基甲基纖維素，其質(zhì)量比為4-5：10。

腸溶層包括丙烯酸樹脂L100-55、檸檬酸三丁酯、滑石粉和氫氧化鈉，其質(zhì)量比為100：6：12：0.2。

上述的酒石酸泰萬菌素包合腸溶制劑的制備方法，其步驟如下：

(1)將pH調(diào)節(jié)劑和助溶劑加入到水中，加熱至50℃溶解，配置成溶液A；

(2)將酒石酸泰萬菌素加入溶液A中，保持50℃溫度，攪拌15min，制成酒石酸泰萬菌素溶液；

(3)將羥丙基-β-環(huán)糊精溶解于水中，配置成溶液B；

(4)將酒石酸泰萬菌素溶液加入溶液B中，攪拌混合30min后，得酒石酸泰萬菌素包合物溶液；

(5)將麥芽糊精加入步驟(4)中酒石酸泰萬菌素包合物溶液中，攪拌溶解得含藥的粘合劑；

(6)將葡萄糖置于流化床包衣機內(nèi)，噴入步驟(5)中得到的含藥粘合劑，形成顆粒后干燥30分鐘，篩選40-60目顆粒，得酒石酸泰萬菌素包合物內(nèi)芯；