[發(fā)明專利]一種含有卡介菌多糖核酸的藥物組合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611267966.7
• 申請(qǐng)日: 2016-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108272767A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡翔;陳波;谷陟欣;袁莉;顏冬蘭;朱艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南斯奇生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K35/74;A61K31/739;A61K31/685;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P1/16
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本發(fā)明涉及一種以卡介菌多糖核酸和多烯磷脂酰膽堿為活性成分的腸溶緩釋制劑，主要用于預(yù)防和治療肝損傷疾病。該緩釋口服固體制劑以卡介菌多糖核酸與多烯磷脂酰膽堿為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成。該組合物在腸道中溶解并延緩藥品的釋放速度，避免了胃酸對(duì)卡介菌多糖核酸、多烯磷脂酰膽堿活性成份的影響，也避免了長(zhǎng)期服藥對(duì)胃粘膜造成刺激，減少服藥引起的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)。該組合物可以協(xié)同有效的發(fā)揮藥物療效，顯著優(yōu)于單用同劑量卡介菌多糖核酸或多烯磷脂酰膽堿的效果，具有增強(qiáng)治療效果、減少藥品的服用次數(shù)、改善用藥順應(yīng)性等特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種以卡介菌多糖核酸和多烯磷脂酰膽堿為主要活性成分的藥物組合物及制備方法，該藥物組合物主要用于預(yù)防和治療肝損傷疾病。

背景技術(shù)

肝臟具有分泌、排泄、合成、生物轉(zhuǎn)化及免疫等多種生理功能，是重要的人體器官。病毒、藥物、酒精等都可以導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，嚴(yán)重肝損傷能導(dǎo)致肝功能衰竭。肝損傷是多種肝臟疾病共有一種病理狀態(tài)，其長(zhǎng)期存在往往是導(dǎo)致肝纖維化，甚至肝硬化、肝癌發(fā)生的最重要的始動(dòng)因素。肝炎病毒是最為常見(jiàn)的致肝損傷原因，其中乙型肝炎病毒感染引起的肝損傷主要與機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)，主要是通過(guò)誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生針對(duì)病毒感染肝細(xì)胞的免疫應(yīng)答，繼而損傷肝臟細(xì)胞。我國(guó)是乙肝大國(guó)，中國(guó)的慢性乙肝病人中，約25％-40％最終將死于肝硬化或合并肝癌。藥物性肝病是指在藥物的治療量?jī)?nèi)，肝臟因受藥物及其代謝產(chǎn)物作用而發(fā)生的功能和結(jié)構(gòu)的損害，可發(fā)生于以往無(wú)肝病史的健康者或者原來(lái)就有嚴(yán)重疾病的患者。藥物性肝損傷也有由免疫機(jī)制參與介導(dǎo)而引起，譬如藥物或其代謝產(chǎn)物所引起的肝臟損傷激發(fā)的免疫反應(yīng)及藥物過(guò)敏反應(yīng)。我國(guó)的結(jié)核病位居全球第二位，治療結(jié)核病時(shí)多選用以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇為主的聯(lián)合化療方案，而這些抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟有較強(qiáng)的毒副作用，其發(fā)生率高達(dá)10-20％，占所有藥物性肝損害的8-13％。患者往往被迫停用抗癆藥而造成結(jié)核桿菌耐藥性的增加和治療的失敗。因此肝損傷的預(yù)防與治療對(duì)乙肝、結(jié)核、肝硬化、肝癌的預(yù)防和干預(yù)治療有重要意義，有效控制并治療肝細(xì)胞損傷，將會(huì)大大改善廣大肝病患者的預(yù)后。

多烯磷脂酰膽堿(Polyene Phosphatidyl choline)是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，含有豐富易吸收利用的多種多價(jià)不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸)。多烯磷脂酰膽堿通過(guò)淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟，并滲入細(xì)胞和亞細(xì)胞膜內(nèi)，以整個(gè)分子主動(dòng)地和肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，保護(hù)肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)及對(duì)磷脂有依賴的酶系統(tǒng)。多烯磷脂酰膽堿為肝臟提供了大量的高能量合成性重要磷脂，對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，提高細(xì)胞膜的流動(dòng)性與穩(wěn)定性，讓肝功能和酶活力由損傷回復(fù)正常，并使肝臟的能量失調(diào)得以緩解，從而促進(jìn)肝細(xì)胞的再生。多烯磷脂酰膽堿還可以從組成細(xì)胞骨架，減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)和抑制肝星狀細(xì)胞活化等多個(gè)方面發(fā)揮對(duì)肝臟的保護(hù)作用，增加肝細(xì)胞膜對(duì)病毒、藥物、毒物和自由基的防御能力，臨床上用于各種類型的肝病、脂肪肝、膽汁阻塞等的治療。

卡介菌多糖核酸內(nèi)含有多糖核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)，能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、激活單核一巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來(lái)增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。通過(guò)增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素形成，故有增強(qiáng)抗感染和促進(jìn)肝損傷修復(fù)的作用。