[發(fā)明專利]藥物球囊的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611267439.6
• 申請(qǐng)日: 2016-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN108261569B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝琦宗;曹明芳;宋精忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 先健科技（深圳）有限公司
• 主分類號(hào): A61L29/14
• 分類號(hào): A61L29/14;A61L29/16
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 何平

本發(fā)明涉及一種藥物球囊的制備方法，其包括如下步驟：將含有藥物、聚合物及溶劑的混合溶液均勻涂覆到球囊表面上；將涂覆后的所述球囊進(jìn)行低溫冷凍處理；將經(jīng)過(guò)所述低溫冷凍處理后的球囊進(jìn)行真空干燥處理，得到藥物球囊；其中，所述低溫冷凍處理的溫度不高于所述溶劑的凝固點(diǎn)，所述真空干燥處理的溫度低于所述溶劑的凝固點(diǎn)，且低于所述聚合物的玻璃化溫度。本發(fā)明藥物球囊的制備方法，在球囊表面形成均勻的多孔結(jié)構(gòu)，藥物均勻分布在多孔結(jié)構(gòu)中，這樣，可以增加藥物顆粒的比表面積，使得藥物在球囊擴(kuò)張時(shí)能夠充分地和靶細(xì)胞位點(diǎn)接觸，均勻地釋放到病變部位并被細(xì)胞吸收，從而提高藥物球囊預(yù)防再狹窄、內(nèi)膜增生的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物球囊的制備方法。

背景技術(shù)

近年來(lái)，藥物涂層支架在治療血管狹窄方面取得了極大的成功。但長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，藥物涂層支架會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生由金屬構(gòu)架和多聚物載體造成的副反應(yīng)及血管內(nèi)晚期血栓的風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后產(chǎn)生的支架內(nèi)再狹窄也成為了另一棘手的問(wèn)題。在隨后的新器械和治療技術(shù)的研究中，藥物涂層球囊(Drug Coated Balloon,以下簡(jiǎn)稱“DCB”或“藥物球囊”)成為了治療支架內(nèi)再狹窄的新興手段，由于其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)而得到了廣泛應(yīng)用。

DCB的作用機(jī)理是將抗細(xì)胞增殖藥物均勻涂覆在球囊表面，將其運(yùn)送到血管病變部位后，通過(guò)球囊的短時(shí)間擴(kuò)張撕裂并擠壓血管，使得藥物快速釋放并粘附在血管壁后撤離球囊，藥物的短期暴露就能達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間治療效果的目的。DCB的獨(dú)特構(gòu)造避免了由金屬構(gòu)架和多聚物載體造成的副反應(yīng)。DCB的優(yōu)點(diǎn)在于將藥物均勻涂布于球囊表面，在其擴(kuò)張過(guò)程中將藥物均勻釋放在血管壁，避免了藥物在部分血管壁區(qū)域的富集而造成人體的全身毒副作用。藥物涂層球囊的治療效果不僅取決于球囊表面藥物涂層的均勻性，更取決于擴(kuò)張過(guò)程中球囊表面藥物的均勻釋放以及粘結(jié)在血管壁上的藥物的均勻性。因此如何實(shí)現(xiàn)藥物球囊表面涂層的均勻涂覆和擴(kuò)張釋放后藥物在靶組織中的均勻分配成為了決定其最終治療效果的關(guān)鍵因素。

藥物球囊的最早制備方法是手工涂覆技術(shù)，該制備技術(shù)受人為因素影響較大，藥物涂層在球囊表面分布不均勻，使得其在擴(kuò)張過(guò)程中，不能實(shí)現(xiàn)藥物均勻的釋放以及均勻地粘附在靶血管組織，與血管組織的親脂位點(diǎn)充分粘附結(jié)合的目的。由于血管個(gè)別部位較多藥物的釋放，還可能會(huì)引發(fā)人體的全身毒性。

目前，對(duì)于不同類型的藥物球囊可以通過(guò)在涂覆過(guò)程中應(yīng)用振動(dòng)器來(lái)解決均勻性的問(wèn)題。該技術(shù)采取離心力或者振動(dòng)來(lái)將生物活性液體涂覆在球囊表面，通過(guò)旋轉(zhuǎn)來(lái)達(dá)到一定的離心力來(lái)實(shí)現(xiàn)均勻涂覆，但是由于在此過(guò)程中，活性液體在離心力作用下會(huì)在球囊表面富集，從而不能實(shí)現(xiàn)藥物涂層的均勻分布。

還有一種技術(shù)來(lái)解決球囊表面紫杉醇涂層的均勻性問(wèn)題，該技術(shù)是先將球囊表面進(jìn)行磨損噴丸，或者是碳酸氫鈉處理，在球囊表面形成一定的粗糙度，或者使其具有一定的紋理，再將活性藥物涂覆在球囊表面。但磨損等處理也會(huì)對(duì)球囊的性能產(chǎn)生一定的影響。

另外一種治療用球囊擴(kuò)張導(dǎo)管藥物涂層的制備方法包括步驟:先將藥物制成藥物溶液；然后將藥物溶液與藥物不相容的干涉溶劑相混合后進(jìn)入雙流道的超聲噴頭中對(duì)球囊擴(kuò)張導(dǎo)管進(jìn)行涂裝。該方法主要是通過(guò)讓藥物溶液在超聲噴涂前與另外一種不相容的干涉溶劑混合，藥物分子從混合溶液中以晶體形式析出，然后進(jìn)入超聲噴頭進(jìn)行超聲噴涂。該方法通過(guò)控制晶粒度的均勻性來(lái)提高涂層的均勻性。此方法的缺點(diǎn)在于，藥物晶體和光滑的球囊表面是依靠物理作用吸附在球囊表面，從溶液中析出的晶體形式的藥物會(huì)堵塞噴頭導(dǎo)致無(wú)法噴涂或堵塞超聲噴頭，形成的涂層不均勻，從而影響其治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，針對(duì)上述問(wèn)題，有必要提供一種藥物球囊的制備方法，以實(shí)現(xiàn)球囊表面藥物的均勻分布。

一種藥物球囊的制備方法，包括如下步驟：

將含有藥物、聚合物及溶劑的混合溶液均勻涂覆到球囊表面上；

將涂覆后的所述球囊進(jìn)行低溫冷凍處理，以使所述混合溶液在所述球囊表面形成一層結(jié)晶膜；