[發(fā)明專利]一種丹參丹酚酸A的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611266503.9
• 申請(qǐng)日: 2016-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN106938972A
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李東;關(guān)秀偉;徐桂玲;宗梁;張綱;李志剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 京津冀聯(lián)創(chuàng)藥物研究（北京）有限公司;神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07C69/732
• 分類號(hào): C07C69/732;C07C67/48;C07C67/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種丹參丹酚酸A制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

丹參在臨床上廣泛用于治療心血管系統(tǒng)疾病，其主要活性成分為水溶性酚酸類，主要有丹酚酸B、原兒茶醛、原兒茶酸、丹參素、迷迭香酸等，丹酚酸A是丹參水溶性酚酸類成分中的一種，其含量較低。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸A是目前已知的最強(qiáng)的抗氧化化合物之一，丹酚酸A在抗氧化、心肌缺血保護(hù)、抗血栓、神經(jīng)保護(hù)、抗肝纖維化、防治糖尿病及并發(fā)癥等多個(gè)方面具有廣泛的藥理活性(張莉，張維庫，趙瑩，楊秀穎，方蓮花，王守寶，杜冠華(2011)。

丹酚酸A為淡黃色粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等溶劑，對(duì)光和熱不穩(wěn)定，暴露空氣易氧化成丹酚酸C和異丹酚酸C等，其結(jié)構(gòu)式如下：

現(xiàn)有大量關(guān)于丹酚酸A制備方法的專利和文獻(xiàn)，其中丹酚酸A制備方法的中國專利有CN200610012615.1、CN200610052442.6、CN200610165779.8、CN200710001055.4、CN200710070553.4、CN200710099618.8、CN200810120784.6、CN201010143656.0、CN201010143666.4、CN201010143678.7、CN201010143689.5、CN201010143714.X、CN201010148488.4、CN201010541651.3、CN201010598480.8、CN201010620911.6、CN201110083924.9、CN201110141512.6、CN201210487598.2、CN201210487600.6、CN201210487643.4、CN201210488782.9、CN201310192210.0、CN201310258565.5、CN201310487751.6、CN201410216134.7、CN201510086508.2、CN201511019464.8，其中專利CN200610052442.6、CN200610165779.8、CN200710070553.4、CN200810120784.6、CN201010143656.0、CN201110083924.9、CN201210487643.4、CN201310487751.6采用水或醇直接提取，該法由于丹參藥材中丹酚酸A的含量約為0.03％～0.06％，故采取直接提取的方法得到的丹酚酸A提取率比較低；專利CN200710099618.8、CN201010143678.7、CN201010143689.5、CN201010143714.X、CN201010598480.8、CN201210487598.2、CN201310192210.0、CN201310258565.5采用以丹酚酸B或丹參多酚酸鹽為起始原料，經(jīng)過高溫高壓、酶促反應(yīng)或加入催化劑如氯化鋅等反應(yīng)轉(zhuǎn)化生產(chǎn)丹酚酸A，該法比較容易控制，但是以丹酚酸B或丹參多酚酸鹽為原料其成本較高，且轉(zhuǎn)化為丹酚酸A的轉(zhuǎn)移率比較低，如CN201010143678.7僅為10％左右。另外一部分專利，如CN1830947公開了高溫處理丹參提取物制備丹酚酸A的條件為101～140℃處理0.5～24小時(shí)，隨后，CN100999470對(duì)其條件進(jìn)行了細(xì)化，條件進(jìn)一步優(yōu)化為PH3.5～6.0,110～130℃下處理1～6小時(shí)制備丹酚酸A，為解決丹參藥材中丹酚酸A含量低提供了較好的方法，解決了丹酚酸A的來源問題，但是此工藝，由于是水提液不經(jīng)處理直接進(jìn)行轉(zhuǎn)化反應(yīng)，存在如下不利因素：1)水提液中含有蛋白質(zhì)及膠體物質(zhì)，將與轉(zhuǎn)化后的丹酚酸A結(jié)合，增加后續(xù)分離難度；2)水提取液中含有部分金屬離子在轉(zhuǎn)化過程中可能與丹酚酸A或丹酚酸B螯合，阻礙或加劇丹酚酸A的生成或降解；3)轉(zhuǎn)化體積過大，需要增大設(shè)備從而增大了能耗，且加壓操作存在安全性問題。