[發明專利]4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉的制備方法

有效

• 申請號: 201611264709.8
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106632087B
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 高偉;彭以元;丁秋平
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07D239/74
• 分類號: C07D239/74;A61P35/00
• 代理公司: 南昌大牛專利代理事務所(普通合伙) 36135
• 代理人: 喻莎

本發明公開了一種4?芳基?2?(2?(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉類化合物及其制備方法。采用2，4?二芳基喹唑啉作為反應底物，在80℃條件下，與NIS在二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體/六氟銻酸銀的催化作用反應后，與硫三氟甲基化試劑，以碘化亞銅為催化劑，反應溫度為85℃，反應時間為7～10小時，經碳氫鍵活化過程，從而得到4?芳基?2?(2?(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉類化合物。本發明的制備方法反應條件溫和、操作簡便、成本較低、副反應少、產品純度高、便于分離提純，可適合于較大規模的制備，所得產物具有良好藥物活性，具有非常好的潛在應用前景。

技術領域

本發明涉及含氟喹唑啉類化合物的合成方法，具體地指一種4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉的制備方法。

背景技術

在有機化合物的結構中引入氟原子會導致其物理、化學性質和生物活性產生很大的變化。含氟有機分子因其優異的性能在藥物化學、天然產物化學和農藥等領域扮演著重要角色。相關文獻報道，最新注冊的醫藥中大約20％含一個或者多個氟原子，40％以上的農藥是含氟化合物。比如：fluazinam(氟啶胺，一種農藥，殺菌劑)、picoxystrobin(啶氧菌酯,一種廣譜殺菌劑)、celecoxib(塞內昔布，治療宮頸癌的藥物)、efavirenz(依法韋侖，一種抗病毒藥)、5-fluorouracil(5-氟尿嘧啶，抗代謝抗腫瘤藥)、mefloquine(甲氟喹，防瘧藥，亦用于耐藥瘧原蟲的治療)、penthiopyrad(吡噻菌胺，在農藥上用作殺菌劑)等藥物分子(Scheme 1)都是含有氟原子的雜環化合物。因此，把氟元素引入到雜環化合物的研究備受重視。

Scheme 1含氟雜環藥物

由于氟原子的特性，合成含氟的芳烴和雜環芳烴通常具有很大的挑戰性。因為親電氟化反應通常沒有選擇性，親核氟化反應由于氟負離子存在強的氫鍵作用和高的水合能，導致反應復雜，含水的氟化物親核性低，干燥的氟化物又存在強的堿性。過渡金屬催化的C—F鍵的形成，很困難的部分原因還在于金屬離子與氟負離子之間的強離子鍵作用。

喹唑啉類化合物作為一類具有較高藥用價值的雜環化合物，對其改性具有明顯的現實意義。

如上所述，為了開發新型喹唑啉藥物，本發明人通過對文獻的調研和實驗探索而旨在提供4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉化合物及其制備方法。

發明內容

本發明目的在于提供一種4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉化合物及其制備方法，該方法反應條件溫和、操作簡便、成本較低、副反應少、產品純度高、便于分離提純，可適合于較大規模的制備。

本發明提供如通式I所示的4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉類化合物，通式I如下：

其中，R₁、R₂為選自H、CH₃、OCH₃、F、Cl或CF₃；

Ar為苯基或鹵取代的苯基或萘基。

本發明中，所述通式I的4-芳基-2-(2-(硫三氟甲基)芳基)喹唑啉類化合物特別優選下列化合物中的一種，但這些化合物并不意味著對本發明的任何限制：

2-(2-甲基-6-(硫三氟甲基)苯基)-4-對甲苯基喹唑啉、

2-(2-氯-6-(硫三氟甲基)苯基)-6-甲氧基-4-鄰甲苯基喹唑啉、

6-甲氧基-2-(2-甲基-6-(硫三氟甲基)苯基)-4-鄰甲苯基喹唑啉、

6-甲氧基-2-(2-甲基-6-(硫三氟甲基)苯基)-4-對甲苯基喹唑啉、