[發明專利]一種抑制多藥耐受基因表達的靶向抗腫瘤納米藥物

在審

• 申請號: 201611262361.9
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106727429A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 肖波;司笑瑩
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/12;A61K47/10;A61K47/61;A61K47/69;A61P35/00
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1.一種抑制多藥耐受基因表達的靶向抗腫瘤納米藥物，其特征在于：其制備方法包含以下步驟：

1）將聚乳酸-羥基乙酸共聚物、普朗尼克F127和姜黃素共同溶于二氯甲烷-甲醇共溶劑中；

2）將步驟1）的溶液逐滴加入到聚乙烯醇和殼聚糖混合溶液中；

3）將步驟2）得到的溶液立即放入冰浴中，超聲處理6次，每次超聲10 s，以促使形成水包油的乳液；

4）將步驟3）得到的乳液迅速倒入含有聚乙烯醇水相溶液中，形成乳濁液；

5）在低真空條件下，使得步驟4）的乳濁液中的有機溶劑進行蒸發；

6）將步驟5）之后的溶液進行離心處理，收集得到納米粒子，并用去離子水洗滌3次；

7）將步驟6）的納米粒子渦旋分散在2-(N-嗎啉)乙磺酸一水合物緩沖液中，得到納米粒子懸浮液；

8）利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽/N-羥基琥珀酰亞胺對透明質酸的羧基基團進行活化，得到活化后的透明質酸溶液；

9）將步驟8）的活化后的透明質酸溶液加入到步驟7）的納米粒子懸浮液中，所得混合物在室溫下攪拌2小時；

10）將步驟9）的溶液進行高速離心，收集得到納米粒子，并用去離子水洗3次；

11）將步驟9）的納米粒子重新分散在含少量海藻糖的水溶液中，形成納米粒子水溶液；

12）將步驟11）得到的納米粒子水溶液進行冷凍干燥，可以得到具有抑制多藥耐受基因表達的靶向化療抗腫瘤納米藥物，將其儲存在–20攝氏度的密閉容器中備用。

2.根據權利要求1所述的一種抑制多藥耐受基因表達的靶向化療抗腫瘤納米藥物，其特征在于：所述步驟1）中，聚乳酸-羥基乙酸和普朗尼克F127質量比為1:0.5～1:1，聚乳酸-羥基乙酸和姜黃素的質量比為100mg:6 mg~100 mg:12 mg，二氯甲烷-甲醇溶液的比例為5:5~8:2；所述步驟2）中，聚乙烯醇和殼聚糖水溶液的總體積為2~6 mL，兩者的濃度范圍分別是2~5%和0.2~0.5%，殼聚糖分子量為1~50 ×10⁴；所述步驟3）中，超聲的參數為超聲振幅30~80%。

3.根據權利要求1所述的一種抑制多藥耐受基因表達的靶向化療抗腫瘤納米藥物，其特征在于：所述步驟4）中，聚乙烯醇水溶液的總體積為10~200 mL，濃度范圍是0.05~0.5% ；所述步驟6）和步驟10）中，離心速率為8000~20000 rpm，離心時間為8~30 min；所述步驟11）中，海藻糖水溶液的濃度為3%~10%；所述步驟12）中，冷凍干燥的步驟為先在-80攝氏度下冷凍2小時，而后置于凍干機中凍干12～36 h。