[發(fā)明專利]作為c-Met激酶抑制劑的苯并雜環(huán)類衍生物及其醫(yī)療用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611260136.1
• 申請日: 2016-12-30
• 公開（公告）號: CN106831707B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設計）人: 劉壽榮;趙艷梅;孔麗敏;周紅萍;邵益丹;蔡兆斌;潘旭旺;席建軍;張建康;莊讓笑;史婷婷;包劍鋒;王薇薇;劉春濤;劉斐
• 申請（專利權）人: 杭州市西溪醫(yī)院
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;C07D405/14;C07D209/08;C07D401/14;A61K31/4439;A61K31/4045;A61K31/404;A61P35/00;A61P35/02;A61P1/16;A61P31/12;A61P37/02
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 劉曉春

1.一類c-Met激酶抑制劑的苯并雜環(huán)類衍生物，其特征在于：所述的抑制劑為具有如下通式(Ⅰ)的化合物：

及其藥學上可接受的鹽，

其中：

R₁選自取代的芳基、取代的雜環(huán)芳基，所述取代的取代基任選自鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；

環(huán)M選自取代的五元脂肪含氮雜環(huán)，所述脂肪含氮雜環(huán)為飽和或不飽和的脂肪含氮雜環(huán)，所述取代的取代基選自

A選自其中R₃和R₄分別獨立選自H或甲基，R₃和R₄相同或不同；

R₂選自取代或無取代的芳基、取代或無取代的雜環(huán)芳基，所述的取代基任選自氨基、氰基、C₁-C₄烷基。

2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物具有式(Ⅱ)結構：

及其藥學上可接受的鹽，其中：

R₂、M和A如權利要求1所定義；

R₅選自鹵素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基。

3.根據(jù)權利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的化合物具有式(Ⅲ)結構：

及其藥學上可接受的鹽，其中：

R₂、R₅和A如權利要求2所定義。

4.根據(jù)權利要求3所述的化合物，其特征在于，所述的化合物選自：

及其上述化合物藥學上可接受的鹽。

5.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含至少一種活性組分以及至少一種藥學上可接受的載體，所述的活性組分選自權利要求1-4任一項所述的化合物、權利要求1-4任一項所述化合物在藥學上可接受的鹽的任意一種或任意多種。

6.權利要求1-4任一項所述的化合物、權利要求1-4任一項所述化合物在藥學上可接受的鹽、權利要求5所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

7.權利要求1-4任一項所述的化合物、權利要求1-4任一項所述化合物在藥學上可接受的鹽、權利要求5所述的藥物組合物在制備肝病相關疾病治療藥物中的用途。

8.權利要求1-4任一項所述的化合物、權利要求1-4任一項所述化合物在藥學上可接受的鹽、權利要求5所述的藥物組合物，與其他藥物聯(lián)合使用在制備肝病相關疾病治療藥物中的用途，所述聯(lián)合使用的其他藥物選自有絲分裂抑制劑、微管蛋白分解抑制劑、烷基化試劑、抗代謝物、可插入抗生素、酶、拓樸異構酶抑制劑、生物反應調節(jié)劑。

9.根據(jù)權利要求6所述的用途，其特征在于：所述的腫瘤選自乳腺癌、肉瘤、肺癌、前列腺癌、結腸癌、直腸癌、腎癌、胰腺癌、血癌、成神經(jīng)細胞瘤、神經(jīng)膠質瘤、頭癌、頸癌、甲狀腺癌、肝癌、卵巢癌、外陰癌、子宮頸癌、子宮內膜癌、睪丸癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、頰癌、口腔癌、胃腸道間質瘤、皮膚癌、多發(fā)性骨髓瘤。

10.根據(jù)權利要求7或8所述的用途，其特征在于：所述的肝病相關疾病選自病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物毒性肝炎、肝病肝損傷、肝功能衰竭、慢性重型肝炎、肝硬化、肝膿腫、脂肪肝、原發(fā)性肝癌。