[發(fā)明專利]離子液體常溫催化3;4-二氫嘧啶-2-酮類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611250435.7
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN106632073B
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 武力左;韓劉;黃雄;郁闖;陳鑫;彭歡;夏菲;王俊;陶建清;方東
• 申請（專利權(quán)）人: 鹽城師范學(xué)院
• 主分類號: C07D239/22
• 分類號: C07D239/22;B01J31/02
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本發(fā)明公開了一種離子液體常溫催化3，4?二氫嘧啶?2?酮類化合物的合成方法。其技術(shù)關(guān)鍵是采用納米硅負(fù)載的酸官能團(tuán)的離子液體作為催化劑，乙醇作為反應(yīng)介質(zhì)，原料芳香醛、1，3?二羰基化合物、脲素于常溫、常壓下反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。優(yōu)點(diǎn)為：(1)原料來源廣泛，制備方便；(2)催化劑催化效果好，分離簡單，可循環(huán)使用、節(jié)能減排的效果明顯；(3)反應(yīng)在常溫常壓下進(jìn)行，安全平穩(wěn)，容易工業(yè)放大，是環(huán)境友好的化工過程。

一技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種離子液體常溫催化3，4-二氫嘧啶-2-酮類化合物的合成方法，屬于化學(xué)材料制備技術(shù)領(lǐng)域。本方法適用于以芳香醛、1，3-二羰基化合物、脲素為原料，納米硅負(fù)載的離子液體作為催化劑，乙醇為反應(yīng)介質(zhì)，在常溫、常壓下合成目標(biāo)化合物的的場合。

二背景技術(shù)

近年來的研究表明，一些3，4-二氫嘧啶酮類化合物(DHPMs)具有重要的藥理活性，在抗微生物、抗病毒、抗癌、殺菌等領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用，因而成為近年來生物活性有機(jī)雜環(huán)化合物研究的熱點(diǎn)之一。這類化合物通常是用Biginelli反應(yīng)縮合得到，該重要反應(yīng)極具實(shí)用價(jià)值。一些含有二氫嘧啶母體核的海洋生物堿具有令人感興趣的生理活性，如生物堿Batzelladine對殺滅HIV gp-120-CD4病毒有效果。部分結(jié)構(gòu)簡單的DHPMs如Monastrol 和(R)-SQ 32，926被認(rèn)為是極具前景的抗癌藥物之一。

基于DHPMs獨(dú)特的生理活性，研究人員不斷努力嘗試了很多方法來改進(jìn)這個(gè)合成路線，目前文獻(xiàn)所報(bào)道的技術(shù)包括催化合成法、固相合成法、外加能場等方法。催化合成法是研究最多、歷時(shí)時(shí)間最長的方法，主要工作是圍繞催化劑的篩選。除了傳統(tǒng)使用的Lewis酸、酸、固體酸、生物酶等催化劑，離子液體在有機(jī)合成中的應(yīng)用十分活躍，其中作為催化劑在DHPMs中的應(yīng)用也有報(bào)道，如Zheng等(Zheng R W，Wang X X，Xu H，Du J X.acidic ionic liquid：An efficient and reusable catalyst for thesynthesis of 3， 4-dihydropyrimidin-2(1H)-one[J].Synth Commun.2006，36(11)：1503-1513)報(bào)道了3-羧甲基-1-甲基咪唑硫酸氫鹽催化合成DHPMs的方法。Shaabani等(Shaabani A.Rahmati A.Ionic liquid promoted efficient synthesis of 3，4-dihydropyrimidine-2-(1H)-ones[J].Catal Lett.2005， 100(3-4)：177-179)以四甲基胍三氟乙酸鹽離子液體為催化劑合成DHPMs，在100℃下反應(yīng) 5～50min，產(chǎn)率為80～95％。Peng等(Peng J，Deng Y.Ionic liquids catalyzed Biginelli reaction undersolvent-free conditions[J].Tetrahedron Lett.2001，42(34)：5917-5919)則使用中性的1- 丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽或六氟磷酸鹽作為反應(yīng)的催化劑，反應(yīng)在30min左右完成，產(chǎn)率77～99％。Jean利用以離子液體作為溶劑，采用微波加熱的方法合成3，4-二氫嘧啶酮及其衍生物(Jean Jacques Vanden Eynde，Nancy Hecq，Olga Kataeva and C.OliverKappe. Microwave-mediated regioselective synthesis of novel pyrimido[1，2-a]pyrimidines under solvent-free conditions[J].Tetrahedron，2001，57(9)，1785-1791)。此外，還有并且以[hmim]BF₄為催化劑，苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素為原料，微波輻射下發(fā)生了Biginelli反應(yīng)合成了6- 甲基-4-苯基-5-乙氧羰基-3，4-二氫嘧啶-2-酮(侯金松，李永紅.微波輻射合成離子液體[hmim]BF4及其在Biginelli反應(yīng)中的應(yīng)用[J].化學(xué)世界，2015，8，483-500.)。