[發明專利]一種肛瘺補片或栓、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201611248803.4
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106730008B
• 公開（公告）日: 2019-12-24
• 發明（設計）人: 孫繼煌;石清東;吳文華
• 申請（專利權）人: 北京桀亞萊福生物技術有限責任公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 11002 北京路浩知識產權代理有限公司
• 代理人: 王文君

本發明提供一種肛瘺補片或肛瘺栓及其制備方法。所述肛瘺補片或肛瘺栓是由脫細胞異體真皮基質制成的。所述脫細胞異體真皮基質是由異體皮經過蛋白酶溶液消化處理、含表面活性劑的高滲鹽溶液脫細胞處理、交聯處理、DNA降解處理、氨基酸營養處理獲得。本發明還提供所述肛瘺補片或肛瘺栓在制備治療肛瘺的生物材料中的應用。本發明的脫細胞異體真皮基質取材于人體皮膚組織，經特殊的理化、生化處理，去除了可能引起免疫排異反應的所有成份，完整地保留了原有組織的纖維立體支架結構，植入后很快有新生血管和成纖維細胞長入，取得了良好的臨床效果。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料的組織工程技術領域，具體涉及一種肛瘺補片或栓、制備方法及其應用。

背景技術

肛瘺是肛周皮膚和直腸/肛管相通的一種慢性感染性管道，由內口、瘺管及外口三部分組成。大多數肛瘺為原發性肛瘺，即源于肛門腺的非特異性感染，形成肛門周圍膿腫后的一種發展結果。肛瘺臨床表現為反復發作的肛周感染、破潰流膿，長期不愈的病人可以發生肛周癌。肛瘺是常見的直腸肛管疾病之一，任何年齡都可發病，以30-50歲的男性多見，男：女為2：1。Sainio報告每年的發生率為8.6/10萬。

目前肛瘺的傳統治療方法有以下所述的瘺管切除、瘺管切開、掛線療法、瘺道曠置引流術、經肛直腸黏膜瓣內口修補術等方式。

肛瘺切開術：是將瘺管全部切開開放，通過肉芽組織生長使傷口愈合的方法，適用于低位肛瘺治療，因瘺管在外括約肌深部以下，切開后只損傷外括約肌皮下部和淺部，不會出現肛門失禁。但存在創傷大、愈合時間長缺點。

肛瘺瘺管切除術：最早由Parks提出，作為一種治療經括約肌高位瘺的手術方式。將瘺管管壁全部切除，直至健康組織，并使創面成為內小外大，以利引流。目前較適用于因炎性腸病、結核等疾病引起的繼發性肛瘺，并常與其他術式聯合應用。但同樣存在創傷大、愈合時間長缺點。

掛線療法：是目前臨床上應用最廣的手術方法，尤其適用于高位單純性肛瘺。它是利用拉緊的橡皮筋使結扎處組織發生血運障礙，逐漸缺血壞死。由于掛線會導致局部纖維化和瘢痕形成，使組織在被切割過程中，基底創面同時開始逐漸愈合，從而避免肛門括約肌被切斷后回縮，造成術后肛門失禁。但術后容易復發，復發率在2％-15％；此外，對于一些復雜性肛瘺的病人，由于手術導致術后肛門失禁的可能性較大。

肛瘺切除黏膜瓣成形術：Aguilar等借助插入瘺管的探針切開皮膚肛管和黏膜直到內口，從切開的內口遠端開始游離黏膜和部分內括約肌，做成占直徑周徑1/3底寬上窄，呈梯形的中厚層黏膜瓣(包括部分內括約肌)，然后縫閉因內括約肌缺損的內口，抬高黏膜瓣覆蓋內口，再將瓣縫到肛管末端，外面傷口開放引流，每天沖洗。但此術式的療效存在爭議，近年有研究報道其復發率較高，肛門失禁率最高可達到30％-40％以上。

生物蛋白膠治療肛瘺：生物蛋白膠已廣泛應用于手術創面止血、管道封填等多個學科領域。1992年，Hjortmp等首次應用纖維蛋白膠治療會陰瘺獲得成功。方法多是先用探針確定內口及外口，以刮匙搔扒瘺管內肉芽組織，再以雙氧水及生理鹽水反復沖洗后，注入生物蛋白膠，以腸線縫合關閉兩端瘺口。生物蛋白膠在肛瘺的治療上具有無副反應、無痛、操作簡單、無肛門功能障礙等優點，但根據文獻報道，成功率差異很大，愈合率從14％～90％不等，其復發率在15％～86％之間。而Buchanan通過對豬的肛瘺模型的組織學研究，發現術后瘺管周圍出現的慢性炎癥細胞的浸潤，說明機體對纖維蛋白膠有排斥反應，這也會使其有效成分迅速減少，使治愈率降低。

生物材料填充治療肛瘺：2005年，美國學者Lynn Oconnor等應用豬小腸黏膜制作的生物材料通過填塞的方法治療20例因克羅恩病引起的肛瘺取得了成功(治愈率80％)，該方法具有痛苦小，成功率高，復發率小的優點，其有效性還須進一步研究。但該材料制作過程復雜，價格昂貴(約1萬元人民幣)。