[發明專利]丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液包封率的檢測方法

在審

• 申請號: 201611248200.4
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN108254450A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 賈國慧
• 申請（專利權）人: 上海醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;張曉丹

本發明提供一種測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液包封率的方法。本發明提供的方法采用超濾離心與高效液相色譜檢測相結合來測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的包封率，特別適用于丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液。該方法還具有重現性好、準確性好、可驗證、耗時短、實驗成本低的優點，能夠更加真實準確的反應出丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液實際的包封情況。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體而言，涉及丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液包封率的檢測方法。

背景技術

丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液為我公司開發的脂肪乳制劑，原研為德國費森尤斯卡比(fresenius kabi)公司，其產品2007年在我國上市，商品名竟安，為靜脈注射用麻醉劑。制劑開發中為了獲得與原研一致的藥效、安全性及制劑特性，我們選擇乳劑的粒徑、粒徑分布、包封率、外觀狀態作為考察指標，來篩選處方。在這些指標中，反映藥物包封程度的包封率是微乳注射劑重要的質量指標，其檢測方法的建立，也是研究工作中的難點，包封率的測定方法一般是先用一定的方法把未包封的游離藥物與包封藥物分離開并進行測定，根據總投藥量計算得出，中國藥典規定包封率一般不得低于80％。常用的測定方法包括葡聚糖凝膠法(分子篩法)、超濾膜過濾法、超速離心法、微型柱離心法和透析法等。我們參考相關文獻，嘗試了透析法、葡聚糖凝膠法等方案，均未能成功的測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的包封率。在透析法中，要求藥物具有一定的溶解度，且不受乳劑基質干擾，游離藥物可在適宜的時間內順利通過透析袋，且不導致包裹物滲漏，但事實上此法費時，一般室溫條件下，要除去95％以上的游離藥物至少需要更換三次滲析介質，時間在10－24h以上。在實際操作中，我們也遇到了滲析時間長，且無法獲得穩定的釋藥平臺的問題。而葡聚糖凝膠法，通常難以證明被包封脂肪乳與未包封游離藥物已得到充分且完全的分離，即所測包封率結果可能高于或低于實際真實結果。在我們的實踐中，所優選的體系，完全無法分離游離藥物與包封藥物，包封率結果為100％。

本發明是我們通過實踐，探索到的唯一可將包封藥物與游離藥物進行區分的可操作性方法。它的原理是基于丙泊酚微乳溶液中，被包封藥物與游離藥物粒徑的區別，通過超濾離心的方法，對包封藥物進行分離，然后根據總投料量進行計算的方法。方法經實踐與工藝驗證，具有操作簡單、數據可靠，區分度好的特點。

發明內容

本發明的目的是提供一種方法簡單、可操作性強的檢測藥物包封率的方法，以克服現有脂肪乳制劑包封率測定中普遍存在的對藥物選擇性高、操作繁瑣、重復性差等問題。

為了達到上述的目的，本發明提供一種測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的藥物包封率的方法，所述方法采用超濾離心與高效液相色譜檢測相結合來測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的包封率。

本發明提供的測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液包封率的方法，其包括以下步驟：

1)采用超濾離心系統分離出丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液中的被包封部分；

2)采用高效液相色譜系統測定步驟1)中所分離出的被包封部分中的丙泊酚濃度，記為C；

3)采用高效液相色譜系統測定與步驟1)等量丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液中的丙泊酚濃度，記為C₀；

4)按以下公式計算包封率：包封率＝C/C₀×100％。

優選地，所述步驟1)中采用超濾離心系統分離丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液中的被包封部分時以水為溶劑；所述的超濾離心系統采用的超濾管為Millipore AmiconUltra-4Ultracel-100k；所述丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的體積為10～2000μL。

更優選地，本發明所述測定丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液包封率的方法包括以下步驟：

1)采用超濾離心系統分離10～2000μL的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液中的被包封部分；