[發明專利]一種人參酶解物及其制備工藝和應用

有效

• 申請號: 201611247879.5
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106727807B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 余慶濤;葛亞中;馬忠華;秦垂新
• 申請（專利權）人: 無限極（中國）有限公司
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明涉及中藥技術領域，公開了一種人參酶解物及其制備工藝和應用。本發明所述制備工藝先提取人參，獲得人參提取液，濃縮后調節pH值為酸性，獲得人參濃縮液；向人參濃縮液中加入復合酶進行酶解，酶解后干燥獲得人參酶解物；其中，所述復合酶為纖維素酶和選自果膠酶、半纖維素酶和β?葡聚糖酶中一種或兩種以上的酶。本發明通過適宜的酶組合以及酶解方式，對人參提取液進行了酶解處理，獲得了特定皂苷成分組成的人參酶解物，對MDSC和結腸癌具有很好的抑制作用，同時與化療藥物聯用對抑制結腸癌具備協同作用。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種人參酶解物及其制備工藝和應用。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病，目前腫瘤的常規治療方法為手術切除、放療和化療，盡管取得了一些進展，但腫瘤復發和轉移是困擾臨床腫瘤治療的具有普遍意義的難題。究其原因，在于現有治療的目標仍然集中在腫瘤細胞本身，而忽略了其微環境的重要性。

在體外活性藥物能夠識別腫瘤抗原并殺傷腫瘤細胞。然而，要消除機體內形成的腫瘤僅靠識別腫瘤抗原是不夠的。一個成型的腫瘤是一個復雜的組織，它不僅由腫瘤細胞組成，還包括基質細胞，炎癥細胞，脈管系統和細胞外基質(ECM)，所有這些總和定義為腫瘤微環境(TME)。腫瘤的發生和轉移與腫瘤細胞所處的內外環境有著密切關系。它不僅包括腫瘤所在組織的結構、功能和代謝，而且亦與腫瘤細胞自身的(核和胞質)內在環境有關。

腫瘤微環境與腫瘤細胞之間就像土壤與種子的關系，腫瘤細胞可以通過自分泌和旁分泌，改變和維持自身生存和發展的條件，促進腫瘤的生長和發展。全身和局部組織亦可通過代謝、分泌、免疫、結構和功能的改變，限制和影響腫瘤的發生和發展。腫瘤與環境，兩者既是相互依存，相互促進，又是相互拮抗，相互斗爭的。腫瘤惡變過程，就是腫瘤細胞與其微環境共進化的過程，其結果就是休眠腫瘤細胞的蘇醒，進入快速增殖，并發生轉移。因此，改善腫瘤微環境，維持腫瘤細胞的休眠狀態，是目前研究的熱點和重點。微環境是腫瘤研究前沿。

免疫負調控研究為腫瘤治療提供了新策略。腫瘤微環境中，存在著大量的負調控細胞，它們相互作用，相互影響，伴隨著腫瘤細胞和微環境的共進化。由于腫瘤細胞的免疫原性改變和非正常生長，刺激成纖維細胞釋放炎癥因子，抗原提呈細胞傳遞腫瘤抗原信號，共同招募免疫細胞浸潤到腫瘤局部，而且腫瘤細胞的異常增殖引起對鄰近細胞的壓迫，導致缺血壞死等組織損傷，產生大量的炎性因子，因此腫瘤局部處于非可控性炎癥狀態，導致微環境免疫負調控的形成，誘導髓源抑制性細胞(MDSC)的形成。其結果是抑制細胞毒性T細胞(CTL)、自然殺傷細胞(NK)的活性，維持腫瘤局部的免疫耐受狀態。

MDSC在腫瘤微環境中發揮了免疫抑制效應，抑制了殺傷性T細胞對腫瘤細胞的清除作用，因此目前MDSC成為腫瘤治療的重要細胞靶點之一。MSC2細胞為MDSC細胞系中一種亞細胞，穩定，常用于誘導髓源抑制性細胞(MDSC)系列實施中，闡述相關機理。

人參及其相關提取物、酶解物等具有抑制腫瘤細胞本身的活性，但是目前的現有技術中尚未有相關的產品可以作用于MDSC，并具有明顯的抑制活性。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于一種人參酶解物的制備工藝，使得所述制備工藝制備的人參酶解物對MDSC具有很好的抑制作用，進而有效改善腫瘤微環境。

本發明的另外一個目的在于提供一種人參酶解物的制備工藝，使得所述制備工藝制備的人參酶解物對結腸癌具有明顯的抑制作用，同時與化療藥物聯用對抑制結腸癌具有協同作用。

為實現上述發明目的，本發明提供如下技術方案：

一種人參酶解物的制備工藝，提取人參，獲得人參提取液，濃縮后調節pH值為酸性，獲得人參濃縮液；向人參濃縮液中加入復合酶進行酶解，酶解后干燥獲得人參酶解物；

其中，所述復合酶為纖維素酶和選自果膠酶、半纖維素酶和β-葡聚糖酶中任意一種或兩種以上的酶。