[發明專利]依匹哌唑起始物料有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201611244634.7
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106645494B
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 宋務雄;孫毅
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;左翔

本發明公開了一種依匹哌唑起始物料有關物質的檢測方法，它包括以下步驟：a、對照品溶液的制備；b、對照品溶液的測定；c、供試品溶液的制備；d、供試品溶液的測定。本發明依匹哌唑起始物料有關物質的檢測方法，通過多種工藝的篩選，能有效將依匹哌唑起始物料7?羥基?2?喹諾酮中的雜質A1?1、A1?2、A1?3、A1?4分離檢測出來，專屬性強，檢測結果準確、可靠，并且具有精密度高、穩定性好、重復性好、操作簡便、用時較短等諸多優點，相比于現有的方法，能更全面測定樣品各個雜質，檢測時間適宜，結果更可靠，適合于推廣應用。

技術領域

本發明涉及依匹哌唑起始物料有關物質的檢測方法。

背景技術

依匹哌唑是一款用于治療精神分裂癥的抗精神病藥物。該藥物化學名為Brexpiprazole，它還被批準作為一款輔助治療藥物用于重度抑制癥(MDD)，MDD是一種嚴重的精神病癥，可導致持續的悲傷、挫折感或憤怒。精神分裂癥是一種慢性、嚴重并令人致殘的腦部障礙，它可以導致妄想和幻覺。據美國國家心理衛生研究所提供的信息，這種疾病影響了大約1％的美國人。在其最糟糕時，MDD可導致自殺，據世界衛生組織稱，每年大約有100萬人因此而失去生命。該藥由大冢制藥公司于2015年8月投放于美國市場，目前未在中國境內上市。中間體作為本品合成過程中的中間產品，其質量情況直接影響成品的質量和安全性、有效性，而有關物質作為保證藥品安全可靠的一個相當重要的質量控制指標，幾乎所有的化學藥品都涉及到有關物質檢查項，同類藥品的有關物質檢查方法也不盡相同。依匹哌唑和中間體有關物質檢測方法，目前無法在公開的文獻報道中查閱到。

依匹哌唑化學名稱為：7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，分子式：C₂₅H₂₇N₃O₂S，分子量：433.57，結構式如下：

依匹哌唑起始物料1的化學名稱為：7-羥基-2-喹諾酮，分子式：C₉H₇NO₂，分子量：161.16，結構式如下：

雜質A1-1的化學名稱為：7-羥基-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮，分子式：C9H9NO2，分子量：163.17，結構式如下：

雜質A1-2的化學名稱為：N-(3-甲氧基苯基)肉桂酰胺，分子式：C16H15NO2，分子量：253.30，結構式如下：

雜質A1-3的化學名稱為：N-(3-羥基苯基)肉桂酰胺，分子式：C15H12NO2，分子量：239.28，結構式如下：

雜質A1-4的化學名稱為：5-羥基-2(1H)-喹諾酮，分子式：C9H7NO2，分子量：161.16，結構式如下：

行業內生產廠家在依匹哌唑起始物1(7-羥基-2-喹諾酮)出廠時通常采用TLC方法(薄層色譜)控制產品的質量，采用TLC方法測定依匹哌唑起始物料1中有關物質時，不能完全檢測和控制產品制備過程中的A1-1、A1-2、A1-3、A1-4等特定雜質，只能簡單觀察一下產品和雜質顯色斑點的大小，更不能對各個雜質進行準確的定量。

因此，有必要找到一種更快速、精確檢測依匹哌唑起始物料7-羥基-2-喹諾酮中A1-1、A1-2、A1-3、A1-4等特定雜質的方法，以實現簡便、快速、精確控制產品質量的目的。

發明內容