[發明專利]一種甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑及其制備方法在審

申請號：	201611243040.4	申請日：	2016-12-29
公開（公告）號：	CN106727325A	公開（公告）日：	2017-05-31
發明（設計）人：	牟琳琳;李普成;尤恒;田大豐	申請（專利權）人：	青島黃海制藥有限責任公司
主分類號：	A61K9/127	分類號：	A61K9/127;A61K31/506;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/22;A61P35/02;A61P35/00
代理公司：	沈陽科苑專利商標代理有限公司21002	代理人：	李穎,周秀梅
地址：	266101 山東***	國省代碼：	山東;37
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種甲磺酸伊馬替尼脂質體制劑及其制備方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【權利要求書】：

1.一種甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑，其特征在于：甲磺酸伊馬替尼脂質體含空白脂質體和甲磺酸伊馬替尼原藥；其中，空白脂質體為磷脂、膽固醇、親水性高分子脂質衍生物、枸櫞酸-枸櫞酸鈉溶液和堿性物質；甲磺酸伊馬替尼與磷脂的質量比為1:8～1:30，膽固醇與磷脂的質量比為1:1～1:8，親水性脂質衍生物與磷脂的摩爾比1:30～1:10。

2.按權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑，其特征在于：甲磺酸伊馬替尼脂質體還包括助劑，助劑添加量為脂質體總重量的2％-10％。

3.按權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑，其特征在于：所述甲磺酸伊馬替尼脂質體以及至少一種藥學上可接受的稀釋劑或載體。

4.按權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑，其特征在于：所述磷脂選自天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中的一種或多種；

親水性聚合物脂類物質選自DSPE-PEG(聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)、DPPE-PEG(聚乙二醇-二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺)、DMPE-PEG(聚乙二醇-二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺)、DLPE-PEG(聚乙二醇-二月桂酰磷脂酰乙醇胺)，DSPG-PEG(聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰甘油)，CHOL-PEG(聚乙二醇-膽固醇)，DSPE-PVP(聚維酮-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)，DSPG-PVP(聚維酮-二硬脂酰磷脂酰甘油)，CHOL-PVP(聚維酮-膽固醇)，吐溫80、吐溫20或聚乙二醇維生素E琥珀酸酯中的一種或多種；

所述堿性物質選自碳酸鹽類、磷酸鹽類、磷酸鹽緩沖液、氫氧化鈉、胺丁三醇、葡甲氨、堿性氨基酸中的一種或幾種；

所述磷酸鹽緩沖液選自濃度為50～600mmol·L^-1的磷酸鈉-磷酸溶液、磷酸氫二鈉-磷酸溶液、磷酸鈉-磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉溶液中的一種或多種。

5.一種權利要求1所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑的制備方法，其特征在于：

(1)制備空白脂質體：按上述比例，將經溶解的磷脂、膽固醇和親水性高分子脂質衍生物混合均勻；而后再加入上述體系中添加枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液(pH4.0)至其終濃度達100～500mmol·L^-1，55～65℃水浴攪拌，得空白脂質體初品；將初品破碎處理，再通過濾膜反復過濾，即得空白脂質體混懸液；

(2)制備具有跨膜pH梯度的脂質體：通過堿性物質調節空白脂質體混懸液外水相pH調節至6.5～9.5，得到具有跨膜pH梯度的空白脂質體；

(3)制備甲磺酸伊馬替尼脂質體：將具有跨膜pH梯度的空白脂質體與甲磺酸伊馬替尼原藥按1:4～1:30質量比混合，于40～80℃孵育1～60min，得甲磺酸伊馬替尼脂質體。

6.按權利要求5所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑的制備方法，其特征在于：所述甲磺酸伊馬替尼脂質體中再添加助劑，而后通過冷凍干燥的方式即得到甲磺酸伊馬替尼脂質體凍干粉。

7.按權利要求5所述的甲磺酸伊馬替尼的脂質體制劑的制備方法，其特征在于：

所述枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液至終濃度達200～400mmol·L^-1；

所述調節外水相pH至7～9；

所述藥物脂質比為1:8～1:20；

所述孵育溫度為50℃～70℃，時間為3min～30min。