[發明專利]13C尿素加工方法

在審

• 申請號: 201611241170.4
• 申請日: 2016-12-29
• 公開（公告）號: CN106631905A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 龔愛華;馬勝利
• 申請（專利權）人: 江蘇華亙泰來生物科技有限公司;北京華亙安邦科技有限公司
• 主分類號: C07C273/02
• 分類號: C07C273/02;C07C273/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥生產領域，尤其涉及一種在中溫中壓條件下生產¹³C尿素的方法。

背景技術

¹³C尿素呼氣試驗用來檢查幽門螺桿菌的感染，其的理是將經過穩定核素¹³C標記的底物引進機體(主要方式為口服)，利用同位素比值質譜儀檢測底物的最終代謝產物¹³CO₂的變化來研究機體內代謝反應和生理過程,現有的¹³C尿素生產工藝中通常是在高溫、高壓的條件下進行，在專屬的合成塔內反應，合成塔的造價昂貴，且使用昂貴的催化劑，反應過程中會產生縮二脲雜質。

發明內容

本發明針對上述現有生產工藝存在的不足，提出以下設計：在中溫中壓條件下生產¹³C尿素的工藝，包括以下步驟：

合成：

S1.向反應釜中加入硫磺100－120份；

S2.打開真空泵，將反應釜內抽真空，真空度為0.8－0.97；

S3.向反應釜中加入醇類900-1300份；

S4. 向反應釜內通入硫化氫氣體7－12份、15－22份氮氣和180－240份氨氣或通入硫化氫氣體7－12份和180－240份氨氣；

S5.向反應釜中加入¹³CO氣體40－60份，同時對反應釜進行加熱，提高溫度到70－90℃，反應0.5－2小時，反應結束；

S6.停止加熱反應釜，冷卻至20－40℃；

蒸餾：

S7.將經步驟S6得到的反應物送到蒸餾釜中，加熱至50－70℃，進行減壓蒸餾，得到固態混合物；

精制：

S8.將經步驟S7得到的固態混合物送入反應釜中，加入水、活性炭，加熱溫度至58－75℃，攪拌混合100－150分鐘，減壓抽濾得到澄清液體；

S9.將經步驟S8得到的澄清液體送入反應釜中，抽真空，真空度為0.8－0.97，加熱反應釜至溫度為55－65℃，加熱30－45分鐘，蒸發部分水分；

結晶：

S10.關閉加熱系統，開啟冷卻系統，冷卻液體溫度至零下12－2℃，冷卻時間2－5小時，¹³C尿素析晶；

干燥：

S11.將經步驟S10得到的¹³C尿素的晶體與母液通過抽濾的方式進行分離，將¹³C尿素晶體放置真空干燥設備中，在真空度0.8－0.97、溫度55－65℃的條件下進行真空干燥，得到合格的¹³C尿素。

較佳的，所述步驟S3中的醇類是甲醇、乙醇兩者中的任一一種或兩種醇類按任一比例的組合物；

較佳的，所述步驟S8中的水是純化水、去離子水、蒸餾水的任一一種。

本發明采用的是在中等壓力下的常溫反應，不需要專屬的合成塔，只需在普通的反應釜內進行反應，且無昂貴的催化劑，低溫真空干燥可以防止產品產生分解反應，得到的¹³C尿素的豐度高。

具體實施方式

實施例一

生產¹³C尿素的方法，包括以下步驟：

合成：

S1.向反應釜中加入硫磺100份；

S2.打開真空泵，將反應釜內抽真空，真空度為0.8－0.97；

S3.向反應釜中加入乙醇900份；

S4.向反應釜內通入硫化氫氣體7份、15份氮氣和180份氨氣；

S5.向反應釜中加入¹³CO氣體40份，同時對反應釜進行加熱，提高溫度到70℃，反應1小時，反應結束；

S6.停止加熱反應釜，冷卻至20℃；

蒸餾：

S7.將經步驟S6得到的反應物送到蒸餾釜中，加熱至40℃，進行減壓蒸餾，得到固態混合物；

精制：

S8.將經步驟S7得到的固態混合物送入反應釜中，加入蒸餾水、活性炭，加熱溫度至58℃，攪拌混合100分鐘，減壓抽濾得到澄清液體；

S9.將經步驟S8得到的澄清液體送入反應釜中，抽真空，真空度為0.8－0.97，加熱反應釜至溫度為55－65℃，加熱30分鐘；

結晶：

S10.關閉加熱系統，開啟冷卻系統，冷卻液體溫度至零下12℃，冷卻時間2小時，¹³C尿素析晶；

干燥：