[發明專利]一種多價肺炎球菌莢膜多糖結合疫苗的制備方法

有效

• 申請號: 201611239432.3
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106822884B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 王婷婷;游哲榮;題靖;張明華;何迎楓;劉建凱
• 申請（專利權）人: 北京民海生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/09
• 分類號: A61K39/09;A61K39/116;A61P31/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種多價肺炎球菌莢膜多糖結合疫苗的制備方法，其特征在于，在肺炎球菌莢膜多糖-蛋白結合物與佐劑進行吸附的過程中：先將吸附率較低的血清型肺炎球菌莢膜多糖-蛋白結合物與鋁佐劑進行吸附，再將其他血清型肺炎球菌莢膜多糖-蛋白結合物與鋁佐劑進行吸附；具體包括如下順序的步驟：

S1、向配置容器中加入0.15mol/L氯化鈉溶液；

S2、向氯化鈉溶液中加入0.5~2%聚山梨酯80得到溶液1，使聚山梨酯80的終濃度為0.005-0.02%；

S3、向溶液1中加入濃度為1~2mg/mL的鋁佐劑溶液得到溶液2，使鋁佐劑的終濃度為0.1~0.25mg/mL；

S4、配制13價肺炎球菌莢膜多糖-蛋白結合物的混合液1及混合液2，混合液1包含吸附率較低的5種血清型：5、6A、6B、18C、19F，混合液2包含血清型：1、3、4、7F、9V、14、19A、23F，向溶液2中先加入混合液1，吸附30~120分鐘后，再加入混合液2，繼續吸附16~24小時，得到溶液3；

S5、向溶液3中加入濃度為0.1~1M、pH為5~7的琥珀酸溶液，調節體系pH為5.4~7.4，并使琥珀酸的終濃度為0.5~5mM，即得多價肺炎球菌莢膜多糖結合疫苗；

所述肺炎球菌莢膜多糖-蛋白結合物為多種；所述肺炎球菌莢膜多糖-蛋白結合物為肺炎球菌莢膜多糖和載體蛋白經共價連接形成的復合物，其中，所述肺炎球菌莢膜多糖的血清型為1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F型，所述載體蛋白為DT、TT或CRM₁₉₇；

所述鋁佐劑為磷酸鋁佐劑和/或氫氧化鋁佐劑。

2.一種多價肺炎球菌莢膜多糖結合疫苗，其特征在于，所述疫苗由權利要求1所述的制備方法制備而成。

3.根據權利要求2所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗含有多種血清型肺炎球菌莢膜多糖，其中，6B型肺炎球菌莢膜多糖的濃度為8±1.6μg/mL，其余血清型肺炎球菌莢膜多糖的濃度為4±0.8μg/mL。