[發明專利]紐莫康定高效分離純化方法

在審

• 申請號: 201611236860.0
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN108250273A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 周永正;吳元華;張亮;趙芩禾
• 申請（專利權）人: 浙江華譜新創科技有限公司
• 主分類號: C07K7/56
• 分類號: C07K7/56;C07K1/22
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 崔曉蕾

本發明的目的在于提供一種分離純化紐莫康定的方法，其特征在于：采用表面修飾了極性基團的硅膠親水材料，將紐莫康定粗品用一定比例的有機溶劑?水溶液溶解，上樣后按照一定比例的有機溶劑?水進行洗脫，純化后得到色譜純度大于99％的紐莫康定B0，關鍵雜質C0小于0.1％，該方法實現了對紐莫康定B0的高效分離純化與制備，具有穩定性好、上樣量大、操作簡便、可控等特點，適用于生產化的分離和純化。

技術領域

本發明屬于紐莫康定B0的分離純化與精制技術領域，特別提供一種紐莫康定的高效分離純化方法。

背景技術

紐莫康定B0(pneumocandin B0)是由Glarealozoyensis產生的次級代謝產物，Glarealozoyensis在發酵時除了會產生紐莫康定B0以外還會產生結構類似物A0以及同分異構體C0。作為抗真菌藥物卡泊芬凈的前體化合物，制備高純度的紐莫康定B0對卡泊芬凈的精制純化至關重要。

紐莫康定B0結構復雜，對熱、堿均不穩定，C0和A0很難除去，給制備高純度的紐莫康定B0增加了難度。

紐莫康定的結構如下所示：

名稱	R1	R2
紐莫康定B0	OH	3]]>
紐莫康定C0	H	OH

中國發明專利200910133118.0公開了制備紐莫康定B0的方法，粗品先過酸性氧化鋁柱，再上HP20吸附樹脂柱，最后上反相樹脂YPR-Ⅱ柱，得到紐莫康定B0純度大于90％，產品再結晶后純度可達到96％。該方法操作繁瑣，耗時較長，沒有對同分異構體C0進行檢測和純度控制，而一般發酵液中的C0雜質含量在10％左右，該方法得到的是B0和C0的混合物，在下一步的合成反應中將嚴重影響卡泊芬凈的質量。

中國專利201410051009.5公開了一種高效制備紐莫康定B0的方法，將含有紐莫康定B0的發酵液進行前處理后加入硅藻土裹晶，攪拌，離心，再用活性炭脫色；濾液濃縮后加入氯仿過硅膠柱，收集紐莫康定B0的過柱液；紐莫康定B0的過柱液濃縮至干，在多相溶劑體系下結晶，得到紐莫康定B0。該方法雖對C0雜質進行了檢測和純度控制，但它的回收率較低，操作復雜，純化周期較長，不利于工業生產應用。

中國發明專利201410711185.7公開了一種采用動態軸向壓縮柱，硅膠作為分離材料，制備出高純度紐莫康定B0的方法；將紐莫康定經前處理后到粗品；紐莫康定粗品在硅膠柱上，氯仿、甲醇和水混合的三元體系下進行洗脫，紫外檢測峰值最大時收集洗脫液，得目標組分，濃縮干燥即得紐莫康定B0；該方法雖采用了動態軸向壓縮柱來代替傳統的硅膠柱，但過程中的的流動相采用的是三元體系流動相，溶劑體系不環保，且上樣量較低。