[發(fā)明專利]一種含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物及其制備方法

在審

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• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106727377A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐仁華
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇飛馬藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7068;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/12;A61P25/28;A61P25/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域，具體涉及一種含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

胞磷膽堿鈉(Citicoline Sodium)，為膽堿胞嘧啶核苷二磷酸酯的單鈉鹽，是核苷衍生物，干燥品中胞磷膽堿鈉不少于98％。胞磷膽堿鈉可以通過降低腦血管阻力，增加腦血流來促進(jìn)腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。也可增強腦干上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的機能，增強椎體系統(tǒng)的功能，改善運動麻痹，故對促進(jìn)大腦功能的恢復(fù)和促進(jìn)蘇醒有一定作用。注入胞磷膽堿鈉注射液后可迅速進(jìn)入血液，有部分通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，膽堿部分在體內(nèi)成為良好的甲基化供體，可對多種化合物有轉(zhuǎn)甲基化作用，約1％的膽堿從尿排出。胞磷膽堿鈉主要用于急性顱腦外傷和腦手術(shù)后意識障礙，對腦中風(fēng)所致的偏癱可逐漸恢復(fù)四肢的功能，也可用于其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷引起的功能和意識障礙，也用于缺血性腦血管病和血管性癡呆。本發(fā)明需要解決如下兩個問題：

1、穩(wěn)定性與市售產(chǎn)品一致：根據(jù)本專利制備的樣品0天樣品有關(guān)物質(zhì)低于市售制劑產(chǎn)品，質(zhì)量更優(yōu)；長期24月和加速6月條件下穩(wěn)定性未發(fā)生改變；其余檢測指標(biāo)亦合格，未出現(xiàn)顯著變化；

2、生產(chǎn)成本：通過選擇合適的輔料及型號，將輔料用量控制在其他市售品的45％左右；生產(chǎn)工藝未采用常規(guī)的濕法制粒，選擇粉末直壓，極大地優(yōu)化生產(chǎn)過程，使生產(chǎn)人員需求、設(shè)備需求和生產(chǎn)周期安排得到很大的降低，使生產(chǎn)成本降低60％，單位時間內(nèi)產(chǎn)量上升70％；在不降低本品質(zhì)量的前提下，通過選擇最優(yōu)的生產(chǎn)工藝，將胞磷膽堿鈉片的成本降為最低，保證根據(jù)本專利制備的樣品價格最低，質(zhì)量更優(yōu)，患者用藥成本大幅下降。

CN10202028664B專利選用常規(guī)濕法工藝，選用濕法制粒機制粒、尼龍篩網(wǎng)整粒，干燥箱干燥、混合機混合、壓片機壓片，鋁塑包裝機包裝。本專利選用粉末直壓工藝，所需設(shè)備僅為混合機保證物料的混合均一性、壓片機壓片成型、鋁塑包裝機包裝防潮，所需設(shè)備數(shù)量和能耗大大降低；CN10202028664B專利需要對濕法制粒機所制顆粒進(jìn)行干燥箱干燥，所需時間較長；本專利單位時間內(nèi)產(chǎn)量達(dá)到1.7倍，產(chǎn)品質(zhì)量未見明顯下降。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明提供一種含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物及其制備方法。

技術(shù)方案：一種含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物，所述的含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物包括胞磷膽堿鈉、乳糖、微晶纖維素Avicel PH102、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸鎂，所述胞磷膽堿鈉與乳糖的質(zhì)量比為1：0.1-5，所述胞磷膽堿鈉與微晶纖維素Avicel PH102的質(zhì)量比為1：0.1-3，所述胞磷膽堿鈉與交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮XL的質(zhì)量比為5-50：1，所述胞磷膽堿鈉與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為10-100：1。

一種根據(jù)所述的含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)過篩：取胞磷膽堿鈉過60目篩；取乳糖和微晶纖維素Avicel PH102分別過60目篩；

(2)一次混合：稱取處方量50％的胞磷膽堿鈉加入多維混合機內(nèi)，投入經(jīng)過處理的乳糖和微晶纖維素Avicel PH102，混合速度15～20rpm，混合時間5～10min；將剩余的胞磷膽堿鈉加入多維混合機內(nèi)，繼續(xù)混合15～20min；

(3)二次混合：加入處方量交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮XL混合均勻，混合速度15～20rpm，混合時間10～15min；

(4)三次混合：加入處方量硬脂酸鎂混合均勻，混合速度20rpm，混合時間15min，采用7.5mm圓形沖模壓片；

(5)壓片：采用7.5mm圓形沖模壓片。

有益效果：本發(fā)明提供的胞磷膽堿鈉片組合物采用粉末直壓的工藝生產(chǎn)，產(chǎn)品吸濕性低，質(zhì)量穩(wěn)定可控，制備工藝適合于大生產(chǎn)，關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍可控，有效期長，獲得顆粒性好，更有利于藥物有效成分的發(fā)揮，見效快且易于崩解。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。

綜述如下：一種含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物，所述的含有胞磷膽堿鈉主藥的片劑組合物包括胞磷膽堿鈉、乳糖、微晶纖維素Avicel PH102、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸鎂，所述胞磷膽堿鈉與乳糖的質(zhì)量比為1：0.1-5，所述胞磷膽堿鈉與微晶纖維素Avicel PH102的質(zhì)量比為1：0.1-3，所述胞磷膽堿鈉與交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮XL的質(zhì)量比為5-50：1，所述胞磷膽堿鈉與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為10-100：1。