[發明專利]一種多取代吡啶的制備方法

有效

• 申請號: 201611233946.8
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106632019B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 高文超;田俊;常宏宏;胡飛;李興;魏文瓏
• 申請（專利權）人: 太原理工大學
• 主分類號: C07D213/80
• 分類號: C07D213/80;C07D213/803
• 代理公司: 太原市科瑞達專利代理有限公司 14101
• 代理人: 申艷玲

本發明公開了一種多取代吡啶的制備方法；包括以下步驟：將1,5?二羰基化合物溶解在二甲基亞砜（DMSO）中，攪拌使其溶解，稱取醋酸銨固體一次性加入上述DMSO溶液中，將混合液升溫、攪拌；通過薄層層析板檢查反應是否完全，反應混合液降至室溫用乙酸乙酯稀釋，并用去離子水洗滌乙酸乙酯層3~5次；乙酸乙酯層有機相減壓蒸干，濃縮物用二氯甲烷重結晶，制得1,2,3,5?四取代的吡啶產品。本發明使用DMSO為溶劑和氧化劑，在加熱的條件下使1,5?二羰基化合物與醋酸銨反應生成1,2,3,5?四取代吡啶。反應體系簡單，避免了額外添加氧化劑以及高溫強熱的條件，尤其針對于3位有酯基取代的吡啶結構有較好的適用性。

技術領域

本發明涉及一種多取代吡啶的制備方法，屬于精細化工產品的制備領域。

背景技術

吡啶是一類重要的雜環化合物，不但廣泛分布于自然界中，而且在藥物化學，合成化學，以及材料化學中都有廣泛的應用。例如，含吡啶結構的維生素B3(煙酸)和維生素B6(吡哆素)是人和動物內所必須的維生素，是多種輔酶的重要組成部分，用于參與體內的重要代謝活動。NADP也是生物體內一類重要的含吡啶結構的輔酶，在呼吸作用中參與氧化還原過程提供能量。除此之外，在已上市的暢銷藥物(如吡格列酮，雷貝拉唑,伊馬替尼等)，pH值熒光指示材料【J.Am.Chem.Soc.2009,131,3016】，以及手型多齒配體【Org.Lett.2007,9,3933】中，均可發現多取代吡啶的結構。因此，由于其在自然界和工業中的重要性，人們希望找到更多綠色環保、合成簡便的方法制備該類雜環化合物。

合成吡啶最常用的方法是使用胺與1,5-二羰基化合物縮合，再通過氧化作用將縮合產物二氫吡啶氧化形成多取代吡啶。而通常使用的氧化劑為硝酸【LiebigsAnn.Chem.1882,215,1】，1,4-二苯醌【Eur.J.Org.Chem.2001,2115】，或者單質碘【Synthesis,2000,1532.】，當然使用氧氣或者空氣作為氧化劑也有相關文獻報道，然而通常都需要200度以上的高溫【J.Org.Chem.2002,2197】。由于這些氧化過程需要消耗大量的氧化劑以及高溫反應不易操作的缺陷，因此能夠尋求一些廉價易得、操作簡便、綠色環保的氧化劑完成1,5-二羰基化合物到吡啶的轉化十分必要。

二甲基亞砜(DMSO)既是一種常見的有機溶劑，又是一類綠色環保的氧化劑。例如經典的氧化反應Swern氧化，就是利用二甲基亞砜的氧化性將伯醇氧化成醛。

發明內容

本發明旨在提供一種多取代吡啶的制備方法，反應條件溫和，操作過程簡單。

本發明提供了一種多取代吡啶的制備方法，使用1,5-二羰基化合物和醋酸銨為原料，不需要外加任何氧化劑，以二甲基亞砜為溶劑和氧化劑，加熱至85-95℃得到1,2,3,5-四取代的吡啶產品；收率可達70-87％；所使用的1,5-二羰基化合物結構如下：

其中R¹和R²代表具有不同取代基的苯環；R³代表酯基；R⁴代表甲基或有不同取代基的苯環。

本發明關于取代基和苯環的定義均為本領域普通技術人員所熟知，在此及下文不再做詳細的說明。

本發明的反應方程式如下：

上述多取代吡啶的制備方法，具體操作步驟如下：

(1)將1,5-二羰基化合物溶解在DMSO中，攪拌使其溶解，稱取醋酸銨固體一次性加入上述DMSO溶液中，將混合液升溫至85-95℃，攪拌8-12小時；

(2)通過薄層層析板檢查反應直至原料1,5-二羰基化合物反應完全，反應混合液降至室溫用乙酸乙酯稀釋，并用去離子水洗滌乙酸乙酯層3～5次；乙酸乙酯層有機相減壓蒸干，濃縮物用二氯甲烷重結晶，制得1,2,3,5-四取代的吡啶產品。