[發明專利]一種2;7-二氮雜[3;2;1]二環辛烷及其衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201611233894.4
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106588926B
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 胡文浩;康正輝;張丹;許海群
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種2,7-二氮雜[3,2,1]二環辛烷及其衍生物，其特征在于，其結構如式(I)所示，

其中，Ar¹為苯基、鹵素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

Ar²為苯基、鹵素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基；

R為C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、甲酸乙酯。

2.如權利要求1所述的2,7-二氮雜[3,2,1]二環辛烷及其衍生物，其特征在于，式(I)中，所述Ar¹為苯基、對溴苯基、對氟苯基、對氯苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、間溴苯基或間甲氧基苯基；Ar²為苯基、對溴苯基、對氟苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、間溴苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基或2-甲氧基苯基；

R為6-甲基、6-溴、7-溴、6-甲酸乙酯、5-溴、8-甲基。

3.一種2,7-二氮雜[3,2,1]二環辛烷及其衍生物的合成方法，其特征在于，以式(1)重氮化合物、式(2)取代苯胺及式(3)喹啉鹽為原料，[PdCl(η3-C3H5)]₂為催化劑，在有機溶劑中，分子篩為吸水的添加劑，經過1,4-邁克爾加成反應得到2,7-二氮雜[3,2,1]二環辛烷及其衍生物；反應過程如反應式(II)所示：

其中，Ar¹為苯基、鹵素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

Ar²為苯基、鹵素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基；

R為C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、甲酸乙酯。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反應的溫度為0℃-60℃。

5.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反應的時間為1-12h。

6.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式(1)重氮化合物、式(2)取代苯胺、式(3)喹啉鹽的摩爾比為＝1.0～2.0:1.0～2.0:1.0～2.0；

以喹啉鹽為基準，催化劑[PdCl(η3-C3H5)]₂的用量為喹啉鹽的5.0-10mol％。

7.如權利要求3或6所述的合成方法，其特征在于，使用的催化劑的用量以喹啉鹽為基準，為喹啉鹽的5.0mol％。

8.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑選自DCM、DCE、CHCl₃。

9.如權利要求1或2所述的2,7-二氮雜[3,2,1]二環辛烷及其衍生物在制備抗結腸癌的藥物中的應用。