[發明專利]一種多組分注射液

在審

• 申請號: 201611232221.7
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106727649A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 姚小青;孫長海;董凱;李川;張桂萍;董天皞;曹菁;王起運;黎先軍;高俊敏;孫明珍
• 申請（專利權）人: 天津紅日藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/192;A61K31/353;A61K31/235;A61K9/08;A61P31/00;A61P31/04;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為,孟旭

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種多組分注射液及其制備工藝和用途。

背景技術

膿毒癥(Sepsis)是針對感染的宿主反應失調引起的致命性器官功能障礙，其院內病死率高達10％以上，已經對人類健康造成了巨大威脅，成為醫學界關注的焦點[參見JAMA.2016 Feb 23；315(8):801-10]。經大數據回顧性分析，結合微陣列技術和白細胞基因表達分析，人們逐漸認識到膿毒癥不僅是一個全身炎癥反應或免疫失調的過程，而且是一個持續炎癥、免疫抑制、分解代謝3者相結合的復雜慢性危重病。[參見J Trauma Acute Care Surg.2012 June；72(6):1491-501、BMJ.2016 May 23；353:i1585和Medicine(Baltimore).2015Dec；94(50):e2044.]。

多年以來，抗生素、抗病毒藥物、血管升壓藥物等均用于膿毒癥傳統治療，但尚未有足夠的針對膿毒癥發病機制的特異性藥物投入臨床實踐。[參見Crit Care Med.2013 Feb；41(2):580-637]如何及時糾正膿毒癥發生發展過程中的全身性炎癥反應、凝血功能障礙和免疫功能紊亂，盡早恢復機體促炎-抗炎動態平衡，有效改善患者預后，成為了膿毒癥治療藥物研發中亟待解決的重要課題。

70年代，中國著名急救醫學專家王今達教授就提出了治療急性危重病中醫治則：清熱解毒法治療毒熱證，活血化瘀法治療血瘀證，扶正固本法治療急性虛癥，即“三證三法”，并以此作為治療膿毒癥的基本大法，用于臨床實踐[參見中國危重病急救醫學，2006，18(11)：643-4]。1975年，他首次證實內毒素血癥是感染性多臟衰的始動病因，提出了“菌毒并治”的治療新對策，隨著認為內毒素對于機體危害是誘導體內炎性介質的產生，從而發揮毒性作用，進一步提出細菌、內毒素、炎性介質并治，即“菌毒炎并治”[參見中國中西醫結合外科雜志，2012，18(6)：553-554]。

血必凈注射液是依據“三證三法”的辨證原則，在“菌毒炎并治”的理論指導下，以清代王清任《醫林改錯》所載“血府逐瘀湯”為基礎，研制而成的一種靜脈注 射液，由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸五味藥材經提取、精制、干燥、調配等現代工藝制備而成，屬于化瘀解毒類中藥，用于溫熱類疾病，癥見發熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結癥；適用于因感染誘發的全身炎癥反應綜合征；也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。血必凈注射液具有拮抗細菌內毒素[參見中國危重病急救醫學，2006，18(11)：643-4]、抑制炎癥因子過度釋放[參見中國危重病急救醫學，2006，18(11)：643-4、Evid Based Complement Alternat Med.2015；2015:860259和Chin J Integr Med.2009；15(1):13-5]、克服凝血功能障礙[參見中華實驗外科雜志，2010，27(1)：32-4和中國中西醫結合急救雜志，2009，16(4)：218-22]、保護血管內皮細胞[參見中國中西醫結合急救雜志，2009，16(4)：218-22]、改善組織微循環[參見J Surg Res.2016May 1；202(1):147-54]、改善免疫功能紊亂[參見中華外科雜志，2009，47(1)：58-61和Evid Based Complement Alternat Med.2015；2015:352642]等藥理作用，充分體現了中藥多成分、多環節、多渠道、多靶點的整合調節作用。大樣本量多中心臨床研究和薈萃分析(Meta)分析結果表明，在常規綜合治療基礎上聯合使用血必凈注射液能降低膿毒癥患者28d病死率、并發癥發生率，縮短平均住院時間，有效改善患者全身炎癥反應、凝血功能和急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分等臨床指標，保護器官功能，顯著提高臨床療效[參見中華危重病急救醫學，2015，27(6)：465-76、中華急診醫學雜志，2013，22(2)：130-5和解放軍醫學雜志，2010，35(1)：9-12]。