[發明專利]一種可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法

在審

• 申請號: 201611231431.4
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN108236737A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 郁婭卿
• 申請（專利權）人: 蘇州恒瑞迦俐生生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61K9/16;A61K47/32;A61K31/7048;A61P35/00
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1.一種可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征是通過研究可載藥基團2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸鈉(AMPS)的用量，提高聚乙烯醇栓塞微球對吡柔比星的載藥量，同時研究可載藥基團2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸鈉(AMPS)的用量配比和工藝，以增強微球產品的彈性和性能。

2.根據權利要求1所述的可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征在于該制備工藝如下：

向盛有純水的燒瓶中加入聚乙烯醇，攪拌分散均勻。加熱升溫至96℃，在聚乙烯醇完全溶解后，冷卻降溫至25℃以下后，向其中加入中間體丙烯酰胺基烷基二烷氧基縮醛，N-丙烯酰胺基二甲氧基乙基縮醛，攪拌10分鐘后，向溶液中滴加濃鹽酸，滴加結束后反應繼續攪拌6小時，然后收集粗產物，經洗滌干燥后得到所需功能化大分子水凝膠(簡稱Calli-B)。

將2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸鈉、過硫酸鉀依次加入水中，溶解、混合均勻后，加入Calli-B并攪拌均勻，得到聚合物單體溶液。依次將乙酸丁醋、醋酸纖維素加入反應容器中，同時通入N₂氣體，攪拌，加熱，再依次加入上述聚合物單體溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反應體系，加熱、攪拌3小時。反應結束后，將反應混合物過濾收集微球，然后依次用乙酸丁酯，乙酸乙酯和丙酮洗滌，在經過真空干燥，得到微球型栓塞劑。

將吡柔比星溶于純水中，取上述微球型栓塞劑放入容器中，加入吡柔比星溶液，使微球浸泡于吡柔比星溶液中，不時搖動混勻，反應完全后，將混合物過濾收集微球，在經過真空干燥后，得到加載吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球。

3.根據權利要求2所述的一種可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征在于所述Calli-B與2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸鈉的比例為1.00∶0.12。

4.根據權利要求2所述的一種可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征在于所述攪拌槳選用軸流式攪拌槳。

5.根據權利要求2所述的一種可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征在于所述攪拌速度控制在450～500rpm。

6.根據權利要求2所述的一種可載化療藥吡柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征在于所述聚合物單體溶液加入時反應體系溫度控制在48～60℃。