[發(fā)明專利]聚乙二醇連接臂與所修飾多肽藥物的偶合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611223884.2
• 申請(qǐng)日: 2016-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108236717A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 焦斌;孫園園;吳文濤;張金龍;袁恒立
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16;A61K47/60;C07K14/505;C07K1/107;A61P7/06;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種甲氧基聚乙二醇修飾劑與所修飾藥物分子的結(jié)合物，其特征在于，該結(jié)合物具有如式(Ⅰ)所示結(jié)構(gòu)：

其中，P是氨基酸序列或氨基酸序列的衍生結(jié)構(gòu)；

X，Y，Z為化學(xué)偶聯(lián)區(qū)，

X選自CH₂O、-O-CH₂、或

Y選自或-CH₂-；

Z選自含有1-10個(gè)碳原子的線性或支化烷基，具有3-6個(gè)碳原子的支化或環(huán)狀烷基，含有1-10個(gè)碳原子的線性、支化或環(huán)狀烯基或炔基，-(CH₂)_k1O-或-O(CH₂)_k1-、m₁，m₂為1-10的整數(shù)；n為1-1000的整數(shù)，t＝2，

當(dāng)Z選自含有3個(gè)碳原子的線性烷基時(shí)，X不是-O-，或Y不是-CO-；當(dāng)Z是含有2個(gè)碳原子的線性烷基時(shí)，X不是-O-或CH₂，或Y不是-CO-。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基聚乙二醇修飾劑與所修飾藥物分子的結(jié)合物，其特征在于Y是-CO-。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氧基聚乙二醇修飾劑與所修飾藥物分子的結(jié)合物，其特征在于X是-CO-。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的甲氧基聚乙二醇修飾劑與所修飾藥物分子的結(jié)合物，其特征在于：Z是-(CH₂)_k1-、-O(CH₂)_k1-或-(CH₂)_k1O-；k₁是1-10之間的整數(shù)，n是100-1000之間的整數(shù)；或者，Z是-(CH₂)_k1-或-(CH₂)_k1O-，k₁選自2-4的整數(shù)，n為200-700的整數(shù)；又或者，Z是-(CH₂)_k1-，k₁為2，n選自450-600的整數(shù)，其結(jié)構(gòu)式為

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的甲氧基聚乙二醇修飾劑與所修飾藥物分子的結(jié)合物，其特征在于該結(jié)合物的結(jié)構(gòu)通式如下所示：

Z是-(CH₂)_k1-或-O(CH₂)_k1-，k₁選自1-10之間的整數(shù)，n選自100-1000之間的整數(shù)；或者，Z是-(CH₂)_k1-或-O(CH₂)_k1-，k₁選自2-4的整數(shù)，n為200-700的整數(shù)；比如，Z是-(CH₂)_k1-，k₁為2，n選自450-600的整數(shù)，其結(jié)構(gòu)式為

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甲氧基聚乙二醇修飾劑與所修飾藥物分子的結(jié)合物，其特征在于該結(jié)合物的結(jié)構(gòu)通式如下所示：

其中，Z是-(CH₂)_k1-、-O(CH₂)_k1-或-(CH₂)_k1O-，kk₁選自2-4的整數(shù)，n為200-700的整數(shù)；例如，Z是-(CH₂)_k1O-，k₁為2，n選自450-600的整數(shù)，其結(jié)構(gòu)式為