[發明專利]抗凝血高分子生物材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611223438.1
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106730051B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 李松
• 申請（專利權）人: 生納科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61L33/00
• 分類號: A61L33/00;C08J7/12;C08J7/18
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 戴廣志

本發明公開一種抗凝血高分子生物材料，包括基底層、抗凝血涂層、以及位于基底層與抗凝血涂層之間的等離子體聚合層，其中，基底層采用生物醫學材料，離子體聚合層是沉積于基底層上的一層丙烯胺等離子體聚合膜，抗凝血涂層是固定于離子體聚合層上的一層抗凝血劑，所述抗凝血劑包括水蛭素、肝素等。本發明利用脈沖等離子技術和表面肝素接枝的方法，使抗凝血劑分子接枝固定在材料表面，肝素分子保留了分子的有效取向，因而其抗凝血性能接近溶液內肝素分子的性能。同時肝素分子不容易被血液沖刷掉，保證了抗凝血效果的持久性和穩定性，其使用壽命長。本發明還公開一種抗凝血高分子生物材料的制備方法及其應用。

技術領域

本發明涉及生物醫學工程領域，具體涉及一種抗凝血高分子復合材料及其制備方法和應用。

背景技術

高分子材料以其優良的機械性能和力學耐久性在臨床上被廣泛地應用于與人類血液和組織相接觸的醫療器械上，如血液透析系統、體外循環系統、人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工血管、血管支架、外科手術線和導管及其組件等。但在病人體內使用時，血液和這些醫療器械表面接觸時，血液中的蛋白質首先吸附在器械表面，然后是血小板，最后導致血栓的形成。而在器械表面形成的血栓，即使是尺寸非常小的血栓，一旦被血液傳送到血管中，可以阻塞動脈或靜脈血流，將會對人體循環系統造成很大的傷害。血栓形成是全球前三位的致死性心血管病-心臟病、腦卒中和靜脈血栓栓塞癥(VTE)的共同發病機制。通過對高分子生物材料進行表面改性抗凝血功能分子，可有效改善材料的血液相容性，從而滿足廣泛的臨床應用要求。

就目前而言，抗凝血高分子生物材料的設計從技術方法領域可分為：傳統的材料表面形態改性方法(比如對表面粗糙度的控制)、物理化學表面改性方法(改變材料表面的物理與化學性質)以及生物化學表面改性方法(比如材料表面的接枝改性、引入生物活性物質、微相分離、內皮細胞化等)。而其中，最有效的是生物化學表面改性方法，其主要是采用肝素作為抗凝血因子，將肝素通過物理吸附或者化學結合的方法固定在材料表面。但是，采用肝素物理吸附法的不足在于：肝素容易流失、抗凝血效果不長；而采用肝素羧基與活化材料氨基化學反應或者通過粘連劑或間隔劑的共價偶聯，通過共價鍵結合肝素的不足在于：肝素構象受到限制，抗凝血活性顯著降低；同樣采用氨解法和對材料表面進行聚多巴胺涂層后接枝肝素后都有相類似的缺點?，F有方法中對固定抗凝血劑的材料也受到限制，比如很多惰性材料如硅膠等通過現有的方法難以固定抗凝血劑材料。

因此，目前國內尚無有效的抗凝血涂層醫療器械出現在市場上。

發明內容

本發明所要解決的技術問題之一在于，提供一種抗凝血高分子生物材料，其材料表面取向結合抗凝血劑，能夠很好的保留抗凝血劑的活性，促進內皮細胞生長，并減少抗凝劑的用量，使抗凝血效果更持久高效。

本發明所要解決的技術問題之二在于，提供一種抗凝血高分子生物材料的制備方法。

本發明所要解決的技術問題之三在于，提供一種抗凝血高分子生物材料的應用。

為解決上述技術問題支一，本發明的抗凝血高分子生物材料包括以下三層結構：基底層、抗凝血涂層、以及位于基底層與抗凝血涂層之間的等離子體聚合層；

所述基底層采用生物醫學材料，所述生物醫學材料為合成高分子材料和天然高分子材料。

所述等離子體聚合層是沉積于基底層上的一層丙烯胺等離子體聚合膜；

所述抗凝血涂層是固定于等離子體聚合層上的一層抗凝血劑，所述抗凝血劑為本領域常見的抗凝血劑，包括水蛭素、肝素等。

具體的，基底層的物理形態，可以是通過靜電紡絲方法、熔融擠出方法、澆鑄等方法制備的各種形態的醫療器械，比如管狀、片狀及其他各種形態等。