[發明專利]抗凝血高分子生物材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611223438.1
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106730051B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 李松
• 申請（專利權）人: 生納科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61L33/00
• 分類號: A61L33/00;C08J7/12;C08J7/18
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 戴廣志

1.一種抗凝血高分子生物材料，其特征在于，包括以下三層結構：基底層、抗凝血涂層、以及位于基底層與抗凝血涂層之間的等離子體聚合層；

所述基底層采用生物醫學材料，所述生物醫學材料為合成高分子材料或天然高分子材料，所述合成高分子材料包括聚氨酯、硅膠及其他有機硅聚合物、有機玻璃、尼龍、聚酯、聚四氟乙烯、硅橡膠、聚酯纖維、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙烯；所述天然高分子材料包括殼聚糖、膠原、絲素蛋白、纖維素；

所述等離子體聚合層是沉積于所述基底層上的一層丙烯胺等離子體聚合膜；所述等離子體聚合層，是通過對基底層利用丙烯酰胺蒸汽進行等離子氣體表面濺射處理獲得，得到等離子體聚合層沉積于基底層的高分子材料；

所述抗凝血涂層是固定于所述等離子體聚合層上的一層抗凝血劑；所述抗凝血涂層，是將得到的等離子體聚合層沉積于基底層的高分子材料置于含抗凝血劑的氰基硼氫化鈉緩沖液中反應形成，其中抗凝血劑的濃度為1-100毫克/毫升；所述抗凝血劑為肝素；氰基硼氫化鈉緩沖液配比為0.02M磷酸鈉+0.2M氯化鈉+3毫克/毫升氰基硼氫化鈉，pH值為5.5。

2.如權利要求1所述的抗凝血高分子生物材料，其特征在于，丙烯酰胺蒸汽處理時間為0.1-1h。

3.如權利要求2所述的抗凝血高分子生物材料，其特征在于，在獲得等離子體聚合層之前，還需要進行等離子氣體表面濺射對基底層的材料表面進行表面清潔處理，處理時間為0.01-1h，所用等離子氣體采用氧氣、氫氣、水蒸氣、氨氣或氬氣。

4.如權利要求2或3所述的抗凝血高分子生物材料，其特征在于，所述等離子氣體表面濺射是在0.01-100帕氣體壓強，射頻發生器功率10-1000W，頻率10-100兆赫茲條件下進行。

5.如權利要求1所述的抗凝血高分子生物材料，其特征在于，所述反應是于室溫下放置在搖床2-72h，然后PBS洗滌。

6.一種抗凝血高分子生物材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)提供一基底層，基底層的材料采用生物醫學材料，所述生物醫學材料為合成高分子材料或天然高分子材料；

步驟2)將基底層采用等離子氣體表面濺射處理，處理時間為0.01-1h，所用等離子氣體采用氧氣、氫氣、水蒸氣、氨氣或氬氣。

步驟3)將步驟2)處理得到的材料采用等離子氣體表面濺射處理，利用丙烯酰胺蒸汽處理0.1-1h，在基底層上沉積一層丙烯胺等離子體聚合膜；

步驟4)將步驟3)處理得到的材料置于含抗凝血劑的氰基硼氫化鈉緩沖液中進行反應，得到抗凝血高分子生物材料；抗凝血劑的濃度為1-100毫克/毫升；所述抗凝血劑為肝素；氰基硼氫化鈉緩沖液配比為0.02M磷酸鈉+0.2M氯化鈉+3毫克/毫升氰基硼氫化鈉，pH值為5.5。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述合成高分子材料包括聚氨酯、硅膠及其他有機硅聚合物、有機玻璃、尼龍、聚酯、聚四氟乙烯、硅橡膠、聚酯纖維、聚乙烯基吡咯烷酮、聚醚醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乙烯；所述天然高分子材料包括殼聚糖、膠原、絲素蛋白、纖維素。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟2)和步驟3)中采用等離子氣體表面濺射是在0.01-100帕氣體壓強，射頻發生器功率10-1000W，頻率10-100兆赫茲條件下進行。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中抗凝血劑的濃度為10-30毫克/毫升。

10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟4)中反應是于室溫下放置在搖床2-72h，然后PBS洗滌后，得到抗凝血高分子生物材料。

11.如權利要求1所述的抗凝血高分子生物材料的應用，其特征在于，所述抗凝血高分子生物材料用于制成與血液或組織接觸的醫療器械。

12.如權利要求11所述的應用，其特征在于，所述醫療器械為血液透析系統、體外循環系統、人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工血管、血管支架、外科手術線或導管。