[發(fā)明專(zhuān)利]一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611222381.3
• 申請(qǐng)日: 2016-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106749086B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇振方生物化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D277/32
• 分類(lèi)號(hào): C07D277/32
• 代理公司: 北京華識(shí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11530
• 代理人: 劉艷玲

本發(fā)明公開(kāi)了一種農(nóng)藥中間體2?氯?5?氯甲基噻唑的制備方法，涉及生物化工技術(shù)領(lǐng)域，以5?羥甲基噻唑?yàn)榉磻?yīng)原料，乙腈為反應(yīng)溶劑，N?氯代丁二酰亞胺為氯化試劑，碘為催化劑，經(jīng)氯化反應(yīng)制得2?氯?5?氯甲基噻唑。本發(fā)明以5?羥甲基噻唑?yàn)樵希捎靡诲伔ㄖ苽??氯?5?氯甲基噻唑，在氯化試劑N?氯代丁二酰亞胺和催化劑碘的協(xié)同作用下進(jìn)行兩步氯化反應(yīng)，制得的產(chǎn)品2?氯?5?氯甲基噻唑收率和純度較高，收率達(dá)到93.8％，純度達(dá)到99.2％。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及生物化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法。

背景技術(shù)：

2-氯-5-氯甲基噻唑是合成高效殺蟲(chóng)劑氯噻啉的關(guān)鍵中間體。氯噻啉是一種新一代氯化煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑，為強(qiáng)內(nèi)吸性殺蟲(chóng)劑，是煙酸乙酰膽堿酯酶受體的作用體，用于防治吮吸式口器害蟲(chóng)，如蚜蟲(chóng)、葉嬋、飛虱、薊馬、粉虱及其抗性品系，同時(shí)對(duì)水稻二化螟毒力明顯高于同類(lèi)產(chǎn)品，廣泛用于水稻、小麥、茶樹(shù)、果樹(shù)、蔬菜等作物。

有關(guān)2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法報(bào)道很多，主要包括以下幾種：(1)以1-異硫氰酸基-2-丙烯為原料，氯仿為溶劑，通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)；(2)以1-異硫氰酸基-3-氯-1-丙烯為原料，氯仿為溶劑，滴加硫酰氯或通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)；(3)以1-異硫氰酸基-2-氯-2-丙烯為原料，乙腈為溶劑，在低溫下滴加硫酰氯或通入氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)；(4)以丙烯醛為原料，在堿性條件下與雙氧水和硫脲反應(yīng)制得2-氨基-5-羥甲基噻唑，再進(jìn)行重氮化反應(yīng)后在大量的鹽酸中水解、加熱，收率30％，純度95％。

分析上述路線(xiàn)，路線(xiàn)(1)需要大量過(guò)量的氯氣，副反應(yīng)較多，粗品純度為41.4％，簡(jiǎn)單蒸餾后的純度也僅為47.8％，收率50.4％，需通過(guò)精餾才能得到純品；路線(xiàn)(2)中原料1-異硫氰酸基-3-氯-1-丙烯的順?lè)幢壤龑?duì)反應(yīng)收率影響很大，當(dāng)順?lè)幢葹?:3時(shí)收率69.2％、純度93.8％，當(dāng)順?lè)幢葹?:1時(shí)收率45.3％、純度92.6％，對(duì)反應(yīng)條件要求比較高；路線(xiàn)(3)產(chǎn)品純度達(dá)到90％，收率達(dá)到85％，但硫酰氯和氯氣的毒性較大；路線(xiàn)(4)涉及重氮化反應(yīng)，反應(yīng)條件嚴(yán)苛，且收率較低。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種反應(yīng)條件溫和、毒性小且收率和純度高的農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：

一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，以5-羥甲基噻唑?yàn)榉磻?yīng)原料，乙腈為反應(yīng)溶劑，N-氯代丁二酰亞胺為氯化試劑，碘為催化劑，經(jīng)氯化反應(yīng)制得2-氯-5-氯甲基噻唑。

一種農(nóng)藥中間體2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，具體制備步驟為：將5-羥甲基噻唑溶解于乙腈中，再于0℃下加入N-氯代丁二酰亞胺，加完后自然升至室溫反應(yīng)，待5-羥甲基噻唑反應(yīng)完全后加入催化量的碘，并加熱至回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后濃縮出溶劑，然后將剩余物降至0℃，并加入2-氯-5-氯甲基噻唑晶種，保溫?cái)嚢栉鼍В闉V，濾餅水洗，最后經(jīng)真空干燥后制得2-氯-5-氯甲基噻唑。

所述5-羥甲基噻唑和N-氯代丁二酰亞胺的投料摩爾比為1:2-3。

所述室溫反應(yīng)時(shí)間為1-3h。

所述回流反應(yīng)時(shí)間為2-4h。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明以5-羥甲基噻唑?yàn)樵希捎靡诲伔ㄖ苽?-氯-5-氯甲基噻唑，在氯化試劑N-氯代丁二酰亞胺和催化劑碘的協(xié)同作用下進(jìn)行兩步氯化反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，所用反應(yīng)試劑毒性相對(duì)較小，且制得的產(chǎn)品2-氯-5-氯-甲基噻唑收率和純度較高，收率達(dá)到93.8％，純度達(dá)到99.2％，從而利于2-氯-5-氯甲基噻唑作為中間體去制備高效殺蟲(chóng)劑氯噻啉。

具體實(shí)施方式：

為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。