[發(fā)明專利]一種乳酸酯衍生物的合成方法及其產(chǎn)物與應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611218707.5
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN106632168A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉振君;韓海平;董建生;畢強;方燕;徐海燕;張芝平
• 申請（專利權(quán)）人: 上海生農(nóng)生化制品股份有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;C07D207/36;C07D207/42;C07D333/32;C07D213/65;C07D213/69;C07D239/34;C07D401/12;C07D403/12;C07D409/12;C07D333/24;C07C67/343;C07
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所31272
• 代理人: 竺路玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種乳酸酯衍生物的合成方法，并涉及該合成方法合成的產(chǎn)物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

乳酸酯化合物及其衍生物的結(jié)構(gòu)中存在羥基、羰基、酯基等多個官能團結(jié)構(gòu)，在進一步用于合成活性小分子化合物，以及農(nóng)藥、醫(yī)藥產(chǎn)品中，具有很高的應(yīng)用價值。然而，按照現(xiàn)有的方法，乳酸酯化合物的合成條件復(fù)雜、步驟繁瑣、部分原料價格較貴、收率低、三廢嚴重，因此，乳酸酯化合物的生產(chǎn)應(yīng)用受到諸多限制。

例如，擬除蟲菊酯是一類能防治多種害蟲的廣譜殺蟲劑，其殺蟲毒力比老一代殺蟲劑如有機氯、有機磷、氨基甲酸酯類提高10～100倍。擬除蟲菊酯對昆蟲具有強烈的觸殺作用，有些品種兼具胃毒或熏蒸作用，但都沒有內(nèi)吸作用。其作用機理是擾亂昆蟲神經(jīng)的正常生理，使之由興奮、痙攣到麻痹而死亡。擬除蟲菊酯因用量小、使用濃度低，故對人畜較安全，對環(huán)境的污染很小。研究表明，在多種擬除蟲菊酯類殺蟲劑的合成路線中，都有用到乳酸酯衍生物作為中間體。因此，乳酸酯衍生物的合成對于擬除蟲菊酯類殺蟲劑的合成有重要促進作用。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，如何通過改變或優(yōu)化合成條件，簡化操作步驟，以更高的收率一步法制備乳酸酯化合物，從而用于相關(guān)農(nóng)藥、醫(yī)藥產(chǎn)品的合成工藝改進，是當(dāng)前研發(fā)人員的研究重點之一。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種高效、簡便、經(jīng)濟成本低的乳酸酯衍生物的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了有利于提供一種利于工業(yè)化生產(chǎn)的擬除蟲菊酯類殺蟲劑的合成工藝路線，發(fā)明人通過逆合成分析法發(fā)現(xiàn)了待合成的若干中間體分子；并且，發(fā)明人選定一類乳酸酯衍生物作為擬除蟲菊酯類殺蟲劑的中間體，并進一步歸納出了該類乳酸酯衍生物的結(jié)構(gòu)通式與合成方法。

因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種高效、簡便、經(jīng)濟成本低的乳酸酯衍生物的合成方法，以利于進一步反應(yīng)制備得到所需的農(nóng)藥或醫(yī)藥類產(chǎn)品。本發(fā)明的另一目的是提供由上述合成方法獲得的乳酸酯衍生物。此外，本發(fā)明還提供了所述乳酸酯衍生物的應(yīng)用。

具體地，本發(fā)明第一方面提供了一種乳酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，其合成路線為：

并且，其包括以下步驟：

向惰性溶劑中加入化合物IV、化合物III、作為催化劑的堿，然后加入路易斯酸，進行反應(yīng)，制得所述乳酸酯衍生物I；

其中，X為O或NH；

其中，Ar為：取代或未取代的含氮和/或氧和/或硫的五元～十元雜環(huán)基，或者取代或未取代的苯基，或者取代或未取代的萘環(huán)基；其中，Ar上的取代基選自以下任一種或多種：鹵素、腈基、硝基、羥基、氨基、C_1-6烷基-胺基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、鹵代C_1-6烷基、鹵代C_2-6烯基、鹵代C_2-6炔基、鹵代C_1-6烷氧基、烯丙基、芐基、苯基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-羰基、苯氧羰基、C_2–6炔基-羰基、C_2–6烯基-羰基、C_3–6環(huán)烷基-羰基、C_1–6烷基-磺?；?、苯甲酰基、被一個或多個選自鹵素、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_1-6烷基-羰基的取代基所取代的苯甲酰基、呋喃羰基和N,N-二甲基胺基羰基；