[發明專利]一種美托洛爾緩釋膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201611216206.3
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN106727435B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 楊燕;沈蓮;單偉光
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/138;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/26;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所(普通合伙) 33230
• 代理人: 陳杰

本發明提供了一種美托洛爾緩釋膠囊及其制備方法，所述緩釋膠囊由含藥填充物、明膠膠囊殼和緩釋包衣組成。所述緩釋膠囊的制備包括如下步驟：將美托洛爾、微晶纖維素和乳糖混合均勻，裝入空心明膠膠囊殼，制備含藥膠囊內芯；采用增塑劑內加法或外加法，對含藥膠囊內芯進行干粉包衣，制備包衣緩釋膠囊，于60?70℃老化2?12小時得到美托洛爾緩釋膠囊。本發明公開的美托洛爾緩釋膠囊，24h體外釋藥呈一級釋藥行為，為臨床提供一種方便吞咽的治療心血管疾病的產品。本發明采用干粉包衣制備美托洛爾緩釋膠囊，制備過程中不使用任何水性和有機溶劑，操作簡便，可解決硬膠囊水性和有機溶液包衣存在的不穩定、耗能耗時及環境污染等問題。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種美托洛爾緩釋膠囊及其干粉包衣制備方法。

背景技術

美托洛爾為β1受體阻滯劑，廣泛用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死等心血管疾病。開發美托洛爾緩釋膠囊，可減少給藥次數，平緩血藥濃度，方便患者吞咽，提高臨床療效和順應性。

現有美托洛爾緩釋膠囊的研究都是先制備緩釋微丸，再裝入空心硬膠囊殼實現的，工藝較復雜。硬膠囊的緩釋包衣一直是制劑難點，因為明膠膠囊殼遇水不穩定，水性包衣技術難度高，需要加隔離層或嚴格控制包衣條件；而有機溶劑包衣不僅耗能耗時，更存在防爆和有機溶劑污染等問題。

對膠囊進行干粉包衣，可解決水性或有機溶劑包衣帶來到明膠穩定性問題和有機溶劑污染問題，而且具有操作簡便、節省環保、一體化和工業化程度高等優點。 通過調節增塑劑的加入方法、包衣材料的種類和用量、包衣工藝和老化條件，可以保證包衣材料吸附在膠囊表面，老化形成包衣膜，達到良好的緩釋效果。

發明內容

本發明提供一種美托洛爾緩釋膠囊，呈一級釋藥行為，主要釋機理為擴散，提供了一種方便吞咽的臨床緩釋劑型。本發明的膠囊采用干粉包衣方法制備，高效節能環保；避免了水性包衣溶劑對硬膠囊殼的影響，避免了有機溶劑包衣溶劑帶來了設備防爆和有機溶劑殘留問題。

本發明解決技術問題所采用的技術方案為：

一種美托洛爾緩釋膠囊，由100-300重量份數含藥填充物、60-100重量份數明膠膠囊殼和20-120重量份數的緩釋包衣組成；所述含藥填充物由10-50重量份數的美托洛爾和50-90重量份數的填充劑組成；其中填充劑為微晶纖維素、乳糖或兩者的混合物；明膠膠囊殼為常規2號、1號和0號空心硬膠囊殼；所述緩釋包衣包覆在明膠膠囊殼外面，所述緩釋包衣由100重量份數的丙烯酸緩釋包衣材料、5-40重量份數的增塑劑和5-15重量份數的抗粘劑組成。

作為優選，所述丙烯酸緩釋包衣材料由尤特奇RS PO和尤特奇RL PO組成，所述尤特奇RS PO由質量比為1:2:0.1的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯聚合而成，所述尤特奇RL PO由質量比為1:2:0.2的丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯聚合而成，所述增塑劑為檸檬酸三乙酯；抗粘劑為滑石粉。

作為優選，所述丙烯酸緩釋包衣材料中尤特奇RS PO和尤特奇RL PO的質量比為1～10:1；所述增塑劑的質量為丙烯酸緩釋包衣材料的5-30%；所述滑石粉的質量為丙烯酸緩釋包衣材料的10%。

一種美托洛爾緩釋膠囊的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：將美托洛爾、微晶纖維素和乳糖混合均勻，裝入空心明膠膠囊殼，制備含藥膠囊內芯；采用增塑劑內加法或外加法，對含藥膠囊內芯進行干粉包衣，制備包衣緩釋膠囊，于60-70℃老化2-12小時得到美托洛爾緩釋膠囊。

作為優選，所述增塑劑內加法包括以下步驟：將增塑劑和丙烯酸緩釋包衣材料混合，60-110℃熱熔擠出，氣流粉碎，加抗粘劑，制備預塑化混合粉末；將含藥膠囊內芯置于包衣鍋中，液體噴槍噴質量為丙烯酸緩釋包衣材料的0.5-3%的引濕劑PEG 3350，靜電槍噴預塑化混合粉末，所述靜電噴槍的操作工藝條件為：0.35g/min，電壓60KV，氣壓15psi。