[發明專利]一種具有殼聚糖?RGD復合涂層的種植體活性表面

在審

• 申請號: 201611213409.7
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN106729994A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 郭斌;張久文;蔡俊江;彭鵬;李閃
• 申請（專利權）人: 大連三生科技發展有限公司
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L27/30;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司21212
• 代理人: 趙淑梅

1.具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：牙種植體表面順次涂覆有二氧化鈦層、正電荷殼聚糖層與負電荷RGD肽層或AMP復合物層交替組裝的緩釋層，外層負載硫酸軟骨素層-抗菌肽層。

2.根據權利要求1所述的具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：其制備方法包括以下操作步驟：

(1)先秤取100mg RGD加至10ml的濃度為1％的醋酸-醋酸鈉緩沖液中；緩慢攪拌至溶解后，加入EDC·HCl 500mg，再加入NHS 250mg，經過磁力攪拌器活化12h；放入ddH₂O中透析，在磁力攪拌器攪拌狀態下隔夜；獲得RGD肽溶液；

(2)將種植體表面打磨，清洗，烘干；用50～100μmTiO₂微粒對種植體表面進行噴砂處理；再置于氫氟酸與鹽酸組成的混合酸蝕劑中進行表面刻蝕處理，取出種植體超聲清洗，干燥；再將種植體置于60℃、5mol/L NaOH溶液孵育24-48h，用水超聲清洗備用；

(3)將步驟(2)所述的牙種植體浸沒于0.5～5mg/ml的殼聚糖溶液中10～20min，以使牙種植體表面帶上正電荷；再用去離子水充分清洗；

(4)將步驟(3)所述的牙種植體浸沒于步驟(1)所述的RGD肽溶液中3h以上；或浸沒于濃度為lmg/ml的AMP復合物溶液中5～10min，以使牙種植體表面帶上負電荷；再用去離子水充分清洗；

根據需要組裝的層數，重復步驟(3)、(4)和(3)即可得到帶有不同層數涂層的牙種植體；

(5)將步驟(4)所述的牙種植體在濃度為2mg/mL的硫酸軟骨素硫酸鈉鹽溶液中浸泡5～15min，溶液體系控制pH值為6，再用去離子水充分清洗后自然干燥；再將涂覆有硫酸軟骨素的牙種植體浸泡于pH值為7，濃度為0.5mg/mL的抗菌肽溶液中5～15min，再用去離子水充分清洗后自然干燥，獲得涂覆有硫酸軟骨素層-抗菌肽層復合層的材料。

3.根據權利要求1所述的具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：所述的清洗是指去離子水，乙醇和丙酮超聲清洗，用氮氣吹干后，放于真空干燥箱中，在60℃的條件下干燥24小時。

4.根據權利要求1所述的具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：所述的殼聚糖的脫乙酰度為50～98％，Mw為100～1500kDa。

5.根據權利要求1所述的具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：所述的殼聚糖溶液為將殼聚糖溶解在0.3～3％的乙酸溶液中，配成0.5～5mg/ml的殼聚糖溶液，將所得溶液與液體石蠟混合，體積比為0.1～0.4，并加入體積濃度為0.5～1％的司盤80，同時加入分散劑硬脂酸鎂，司盤80與硬脂酸鎂的質量比為2～4∶1，攪拌所得油包水乳液，向其中加入5～10mg/ml的交聯劑香草醛1ml，40℃～60℃攪拌狀態下反應4～6小時后；靜置取上清液；再將所得的殼聚糖微粒以水懸浮，添加少量的冰醋酸溶液，磁力攪拌器攪拌條件下，再加入NaCl，使其終濃度達到0.15M；該溶液帶正電荷。

6.根據權利要求5所述的具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：所述靜置取上清液是指，靜置12小時以上分離油水相，取下層水溶液，調節pH值為8～9，離心除去沉淀物，取上清液得到殼聚糖微粒懸浮液。

7.根據權利要求1所述的具有殼聚糖-RGD復合涂層的種植體活性表面，其特征在于：所述濃度為lmg/ml的AMP復合物溶液的配置方法為：秤取50mg AMP復合物粉末加至50ml的滅菌后去離子水中，攪拌充分至完全溶解，加冰醋酸調pH為5.0，此溶液帶有正電荷。