[發明專利]具有高含量、高穩定性BMP涂層的種植體活性表面

在審

• 申請號: 201611207448.6
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN106729992A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 黨平;張久文;蔡俊江;彭鵬;李閃
• 申請（專利權）人: 大連三生科技發展有限公司
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L27/32;A61L27/30;A61L27/06;A61L27/54;C23F1/26
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司21212
• 代理人: 趙淑梅

技術領域

本發明屬于生物醫用植入物領域，具體涉及一種具有高含量、高穩定性BMP涂層的種植體活性表面及其制備方法。

背景技術

鈦金屬具有良好的生物相容性、力學性能和機械加工潛力等優點，目前作為牙種植材料在口腔科廣泛應用。然而，鈦本身具有生物惰性，被植入機體后，引發愈合時間長、生物活性低，誘導骨修復能力差等問題。為了提高其生物活性，目前大多采用等離子噴涂、離子濺射、電泳、微波燒結等技術改造種植體表面的微觀物理形貌和化學成分，形成具有較好生物相容性的粗糙多孔表面，并提高了種植體育骨組織的結合強度，但此類種植體與骨組織之間仍然是物理性結合，但無骨誘導性能，與周圍組織的生物相容性低，臨床上口腔種植治療的周期相當長，給患者的生活帶來諸多不便。近年來，在改造種植體表面的微觀物理形貌的基礎上，在其表面制備或涂覆生物活性分子涂層或薄膜，達到促進成骨細胞的增殖和分化來促使新骨的形成，縮短了治療周期。

骨形態發生蛋白(BMP)為高效骨誘導因子，可在骨修復早期通過誘導未分化間充質細胞和骨髓基質細胞不可逆分化為軟骨細胞和成骨細胞而誘導新骨形成。目前，將BMP作為生物活性分子引入種植體表面的研究很多，一般通過物理吸附、化學結合或者與生物相容性佳的高分子載體材料混溶后物理固定等方法固定于種植體表面，但普遍存在BMP的吸附量少，在生理條件下短時間內被快速釋放或吸收降解，因此無法在局部發揮持續剌激和誘導成骨的作用，其生物活性難以得到充分發揮。還存在與載體或種植體基體的結合強度低，應用中存在長期穩定效果差、容易脫落等問題。

發明內容

鑒于上述現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種BMP載荷量和穩定性高的種植體活性表面。

本發明的技術方案如下：

一種具有高穩定性BMP涂層的種植體活性表面，該種植體的外表面具有鈦基底層，所述鈦基底層表面具有二氧化鈦基層，所述二氧化鈦基層上交替涂覆有帶正電荷的Ⅰ型膠原蛋白/BMP復合涂層和帶負電荷的HA涂層。

本發明所述的種植體活性表面的制備方法，包括以下步驟：

(1)將鈦金屬種植體表面用200、300、600和2000目砂紙逐級打磨，清洗，在60℃烘干；

(2)用75μm TiO₂顆粒，通過噴嘴對種植體表面進行噴砂處理；

(3)將噴砂處理后的種植體置于氫氟酸與鹽酸組成的混合酸蝕劑中進行表面刻蝕處理，取出種植體超聲清洗，室溫自然干燥；

(4)表面刻蝕處理、干燥后的種植體置于60℃、5mol/L NaOH溶液孵育24-48h，用水超聲清洗后，干燥后600℃下處理1-2h；

(5)干燥處理后的種植體浸入帶正電荷的Ⅰ型膠原蛋白/BMP復合涂層溶液中，室溫放置10-30min，用蒸餾水清洗；

(6)蒸餾水清洗后的種植體浸入帶負電荷的HA涂層溶液中，室溫放置10-30min，用蒸餾水清洗；

(7)重復步驟(5)-(6)即可得到帶有不同層數涂層的種植體活性表面。

進一步地，在上述技術方案中，所述的帶正電荷的Ⅰ型膠原蛋白/BMP復合涂層溶液按照如下方法制備得到：將Ⅰ型膠原蛋白溶解于去離子水中，用HCl調整pH值至4.0，加入NaCl溶解，再加入BMP，攪拌溶解，得復合涂層溶液，其中在所述復合涂層溶液中Ⅰ型膠原蛋白濃度為1-2mg/mL，NaCl濃度為0.1-0.2M，BMP濃度為1-5mg/mL。在該復合涂層溶液中Ⅰ型膠原蛋白和BMP均帶正電荷。

進一步地，在上述技術方案中，所述的帶負電荷的HA涂層溶液按照如下方法制備得到：將透明質酸鈉和NaCl溶解于去離子水中，用HCl調整pH值至2.9，得到HA涂層溶液，其中在溶液中透明質酸鈉濃度為1-2mg/mL，NaCl的終濃度為0.1-0.2M。在HA涂層溶液中HA帶負電荷。

進一步地，在上述技術方案中，在步驟(2)中，所述的噴砂處理條件為：壓縮空氣壓力為0.3-0.4MPa，噴嘴離種植體表面的距離為5-10cm，噴射時間為2-10s。

進一步地，在上述技術方案中，在步驟(3)中，所述的混合酸蝕劑為47％的HF與38％的HCl按照體積比1:1混合的混合液。

進一步地，在上述技術方案中，在步驟(3)中，所述的表面刻蝕處理溫度為60℃，刻蝕處理時間為10-20min。

本發明的有益效果：