[發(fā)明專利]一種用于修飾微泡的多肽以及靶向GBM的藥物制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611207190.X
• 申請(qǐng)日: 2016-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN106632688B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任精華;何文山;葉之蘭;張濤;伍鋼;楊坤禹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;A61K9/50;A61K47/46;A61K47/42;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立;陳振玉

1.一種靶向GBM的微泡載劑，其特征在于，由多肽修飾微泡得到，所述多肽由從N端到C端依次排列的親脂性結(jié)構(gòu)域、細(xì)胞殺傷結(jié)構(gòu)域和腫瘤靶向結(jié)構(gòu)域組成，所述腫瘤靶向結(jié)構(gòu)域?yàn)榈兔芏戎鞍啄M肽，所述親脂性結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞殺傷結(jié)構(gòu)域之間以及所述細(xì)胞殺傷結(jié)構(gòu)域與腫瘤靶向結(jié)構(gòu)域之間，由柔性連接肽連接，所述低密度脂蛋白模擬肽的序列如SEQID NO:1所示，所述親脂性結(jié)構(gòu)域的序列如SEQ ID NO:2所示，并且該序列的N端天冬氨酸殘基被乙酰化，所述細(xì)胞殺傷結(jié)構(gòu)域的序列如SEQ ID NO:3所示,并且該序列中的所有氨基酸殘基均為D型。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向GBM的微泡載劑，其特征在于，所述柔性連接肽由兩個(gè)相連的甘氨酸殘基組成。

3.一種靶向GBM的藥物制劑，其特征在于，由權(quán)利要求2所述的微泡載劑搭載抗GBM藥物得到。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的靶向GBM的藥物制劑，其特征在于，所述抗GBM藥物為甲氨蝶呤。

5.一種制備如權(quán)利要求3或4所述的靶向GBM的藥物制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：使用抗腫瘤藥物孵育細(xì)胞，使所述細(xì)胞分泌包載有所述抗GBM藥物的微泡，收集所述包載有抗GBM藥物的微泡；

S2：將所述包載有抗GBM藥物的微泡與所述用于修飾微泡的多肽混合孵育，所得產(chǎn)物經(jīng)離心后得到所述藥物制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述細(xì)胞為樹突狀細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞。