[發明專利]一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法

有效

• 申請號: 201611205513.1
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN106645481B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 關旭久;周鵬;張旭;洪曉菲;李靜
• 申請（專利權）人: 東藥集團沈陽施德藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
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本發明屬于分析化學領域，具體涉及測試阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法。(1)通過系統適用性、溶液穩定性、線性、濾膜影響因素等試驗，確定高效液相檢測溶出度的試驗方法；(2)通過溶出介質、攪拌槳轉速和取樣時間點的選擇等試驗，確定溶出曲線的檢測方法；(3)采用溶出曲線測定方法；采用比較溶出曲線相似性f₂因子進行參比樣品(樣品1)與2、3、4、5樣品溶出曲線的比較，而實現本發明。本發明的優點在于：建立了一個具有區分力的溶出測試方法，可以很好的區分速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片處方或工藝的變量對體外釋放的影響，進而保證藥品質量，達到質量與療效的一致性。

技術領域

本發明屬于分析化學領域，具體涉及測試阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法。

背景技術

阿莫西林克拉維酸鉀分散片由阿莫西林三水合物和克拉維酸鉀組成的分散片。本品可直接用水吞服，也可放入適量水中攪拌至混懸狀態后服用，但是患者絕大部分情況下都是直接用水來吞服。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大的廣譜β-內酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林免遭β-內酰胺酶水解。適用于敏感菌引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系統感染、皮膚及軟組織感染及其他感染。目前，英國藥典和中國藥典均收載阿莫西林克拉維酸鉀分散片，英國藥典該品種沒有溶出度檢測項，中國藥典僅有在水作為溶出介質的溶出度檢測，且分散片溶出度測試中攪拌槳的轉速與普通片劑和干混懸劑均為75轉，取樣時間分散片為15分鐘，其他劑型為30分鐘。這些溶出檢測條件，無法反映出阿莫西林克拉維酸鉀分散片的體外釋放行為，且對于處方或工藝的變量對體外釋放的影響無法有效地區分。因此，亟待建立一個具有區分力的溶出測試方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片溶出曲線的方法。通過系統適用性、溶液穩定性、線性、濾膜影響因素等試驗，確定高效液相色譜法檢測溶出度的試驗方法；通過溶出介質、攪拌槳轉速和取樣時間點的選擇等試驗，確定溶出曲線的檢測方法；采用比較溶出曲線相似性f₂因子進行參比樣品(樣品1)與2、3、4、5樣品溶出曲線的比較，可以很好的區分速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片處方或工藝的變量對體外釋放的影響，進而保證藥品質量，達到質量與療效的一致性。

本發明的目的是這樣實現的：一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法，該檢測方法包括如下步驟：

(1)溶出方法：測定前，對儀器裝置進行必要的調試，使槳葉底部距溶出杯的內底部25mm±2mm；分別量取經脫氣處理的溶出介質900ml置各溶出杯內，加溫，待溶出介質溫度恒定37℃±0.5℃，取本品6片，稱重，分別投入6個溶出杯內，啟動儀器，轉速為50～75轉/分鐘，立即計時；經1,5,10,15分鐘后，距槳葉頂端和液面的中點和距溶出杯內壁不小于10mm處,取溶出液10ml，并即時補充相同溫度相同體積的溶出介質，立即用0.45μm微孔濾膜，濾過，棄去初濾液5ml；取續濾液為供試品溶液；

(2)溶出介質：介質A，純化水；介質B，pH1.2溶液；介質C，pH4.0醋酸/醋酸鈉緩沖液；介質D，pH6.8磷酸鹽緩沖液；

介質配制，介質B，取氯化鈉2.0g，加水適量使溶解，加鹽酸7ml，再加水稀釋至1000ml，混勻；介質C，將0.05mol/L醋酸溶液-0.05mol/L醋酸鈉溶液按體積比16.4:3.6混合，即得；介質D，取磷酸二氫鉀1.7g和無水磷酸氫二鈉1.775g，加水適量使溶解后，定容至1000ml；

(3)檢測方法：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑

檢測波長：220nm

流速：每分鐘1.0ml

進樣體積：20μl

柱溫：30～35℃