[發明專利]一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法

有效

• 申請號: 201611205513.1
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN106645481B
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 關旭久;周鵬;張旭;洪曉菲;李靜
• 申請（專利權）人: 東藥集團沈陽施德藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

(1)溶出方法：測定前，對儀器裝置進行必要的調試，使槳葉底部距溶出杯的內底部25mm±2mm；分別量取經脫氣處理的溶出介質900ml置各溶出杯內，加溫，待溶出介質溫度恒定37℃±0.5℃，取本品6片，稱重，分別投入6個溶出杯內，啟動儀器，轉速為50～75轉/分鐘，立即計時；經1，5，10，15分鐘后，距槳葉頂端和液面的中點和距溶出杯內壁不小于10mm處，取溶出液10ml，并即時補充相同溫度相同體積的溶出介質，立即用0.45μm微孔濾膜，濾過，棄去初濾液5ml；取續濾液為供試品溶液；

(2)溶出介質：介質A，純化水；介質B，pH1.2溶液；介質C，pH4.0醋酸/醋酸鈉緩沖液；介質D，pH6.8磷酸鹽緩沖液；

介質配制，介質B，取氯化鈉2.0g，加水適量使溶解，加鹽酸7ml，再加水稀釋至1000ml，混勻；介質C，將0.05mol/L醋酸溶液-0.05mol/L醋酸鈉溶液按體積比16.4:3.6混合，即得；介質D，取磷酸二氫鉀1.7g和無水磷酸氫二鈉1.775g，加水適量使溶解后，定容至1000ml；

(3)檢測方法：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑

檢測波長：220nm

流速：每分鐘1.0ml

進樣體積：20μl

柱溫：30～35℃

試劑及試液：溶液A，取6.9ml 85％磷酸置100量瓶中，加水稀釋至刻度；溶液B，取氫氧化鈉4.3g，加水溶解成100ml即得；溶液C，取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用溶液A或溶液B調節pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml；流動相，溶液C與甲醇體積比為95:5；溶液制備：系統適用性試驗對照品溶液的制備，精密稱取阿莫西林克拉維酸系統適用性試驗對照品，加流動相溶液適量，超聲溶解制成每1ml約含0.8mg的溶液，搖勻；對照品溶液的制備，按下述方法分別配制二份，精密稱取克拉維酸對照品約8mg與阿莫西林對照品約33mg置250ml量瓶中，加溶出介質溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；

測定方法：精密量取系統適用性試驗對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，阿莫西林、克拉維酸及其他色譜峰之間的分離度應大于1.5；精密量取第一份對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，連續5針，記錄色譜圖，計算RSD，RSD應不大于2.0％，再精密量取第二份對照溶液20μl，注入液相色譜儀，連續2針，記錄色譜圖，計算回收率，應在99.0～101.0％；再精密量取供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，分別計算出每片中阿莫西林和克拉維酸的溶出量；

(4)計算公式

式中：A_供：供試品溶液峰面積

A_對：對照品溶液峰面積

W_對：對照品稱樣量，mg

P：對照品含量，％

S：計算阿莫西林溶出度時為125，mg；計算克拉維酸溶出度時為31.25，mg

式中：A_n，各時間點測得溶出度；V₁，各時間點固定取樣體積，ml；V₂，溶出介質體積，ml。

2.根據權利要求1所述的一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述轉速為65轉/分鐘。

3.根據權利要求1所述的一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述色譜柱為菲羅門公司的Gemini C₁₈，直徑4.6mm，長度250mm。

4.根據權利要求1所述的一種測試速釋劑型藥物阿莫西林克拉維酸鉀分散片的溶出曲線的方法，其特征在于，所述柱溫為33℃。