[發明專利]一種含縮宮素類似物的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201611203711.4
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN108236716A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 鄭春蓮;陶安進;盧國勇;袁建成;戴榮歡
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K38/11
• 分類號: A61K38/11;A61K47/02;A61K9/19;A61P15/04
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

本發明涉及一種含縮宮素類似物的藥物組合物及其制備方法和用途。所述藥物組合物包含縮宮素類似物、賦形劑和2價金屬離子鹽。2價金屬離子鹽選自氯化鈣、醋酸鈣、檸檬酸鈣、酒石酸鈣、氯化鋅、葡萄糖酸鋅、葡萄糖酸鈣、硫酸鈣、硫酸鋅、醋酸鋅、檸檬酸鋅中的一種或兩種以上組合的溶液。本發明的藥物組合物能消除子宮敏感性差異且在能30℃長期保存的穩定。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及一種含縮宮素類似物的藥物組合物。

背景技術

縮宮素，又稱催產素，是一種子宮收縮藥，可從動物腦垂體后葉中提取或化學合成，化學合成品不含加壓素，無升壓作用，對子宮平滑肌有選擇性興奮作用，加強其收縮，臨產子宮對縮宮素最敏感(雌激素分泌增加)，未成熟子宮對本品無反應性，妊娠早期或中期子宮對催產素的反應性較低，妊娠后期則逐漸增高，至臨產前達最高。小劑量可加強子宮底部平滑肌的節律收縮，使其收縮力加強，收縮頻率加快，收縮性質與自然分娩類似，并保持極性和對稱性，故臨床用于催產、引產。

縮宮素制劑使用時因個體差異大，個體子宮對縮宮素的敏感性存在差異，會導致部分產婦子宮收縮乏力，容易導致產后出血。倘若不正確、及時處理，易增加難產及助產機會，增加手術產及感染機會，容易導致產程延長，消耗產婦體力，引起產后大出血，使胎兒產傷增多，容易發生胎兒窘迫，影響新生兒預后。

中國幅員遼闊，夏季除了地勢高的青藏高原和天山等以外，大部地區在20℃以上，南方許多地方在28℃以上。因此需開發一種能消除子宮敏感性差異且在30℃長期保存的穩定的縮宮素的藥用組合物。

中國藥典2015版規定市售的注射用縮宮素和縮宮素注射液的存儲條件均為在涼暗處保存，涼暗處保存指遮光在20℃以下貯藏。卡貝縮宮素注射液為2-8℃貯藏。

中國幅員遼闊，夏季除了地勢高的青藏高原和天山等以外，大部地區在20℃以上，南方許多地方在28℃以上。因此需開發一種能消除子宮敏感性差異且在30℃長期保存的穩定的縮宮素類似物的藥用組合物。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種穩定的含縮宮素類似物為活性成分的藥用組合物及制備方法。該組合物可以在30℃下長期放置，具有質量更穩定，療效確切的優勢。

本發明所要解決的技術問題之一在于針對縮宮素類似物藥用組合物在30℃長期存放中產生脫酰胺雜質、水解雜質、未知雜質的技術問題而提供一種提供上述含縮宮素類似物的藥用組合物及制備方法。

本發明所要解決的技術問題之二在于針對縮宮素類似物的藥用組合物在使用中子宮不敏感的技術問題而提供一種提供上述縮宮素類似物的藥用組合物的組合物及制備方法。

本發明的藥用組合物意外的獲得一種能消除子宮敏感性差異且在能30℃長期保存，降低長期存放中產生脫酰胺雜質、水解雜質、未知雜質的技術效果。

本發明意外的發現采用2價金屬離子鹽制備的樣品能解決縮宮素藥類似物藥用組合物在30℃長期存放中產生脫酰胺雜質、水解雜質、未知雜質的問題和消除子宮不敏感的問題。

本發明一個方面提供了一種含縮宮素類似物的藥物組合物，其包含縮宮素類似物、賦形劑以及2價金屬離子鹽。

在本發明的實施方案中，縮宮素類似物選自縮宮素、卡貝縮宮素、那卡縮宮素、卡古縮宮素中的一種或兩種以上組合。

在本發明的實施方案中，2價金屬離子鹽選自鈣離子鹽或鋅離子鹽，優選為氯化鈣、醋酸鈣、檸檬酸鈣、酒石酸鈣、氯化鋅、葡萄糖酸鋅、葡萄糖酸鈣、硫酸鈣、硫酸鋅、醋酸鋅、檸檬酸鋅中的一種或兩種以上組合的溶液。

在本發明的實施方案中，賦形劑選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、氯化鈉、山梨醇中的一種或兩種以上組合。