[發明專利]治療移植物抗宿主疾病的方法

有效

• 申請號: 201611201948.9
• 申請日: 2011-07-04
• 公開（公告）號: CN106727703B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: S·伊茨庫;M·D·舒斯特
• 申請（專利權）人: 邁索布拉斯特股份有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P37/06;A61P7/06
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

一種用于預防哺乳動物患者的Gv HD并發癥發展或治療所述Gv HD并發癥的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用富含STRO?1^亮細胞和/或其子代的細胞群體和/或由所述STRO?1^亮細胞和/或其子代得到的可溶性因子。

本申請是申請日為2011年7月4日、發明名稱為“治療移植物抗宿主疾病的方法”的中國發明專利申請No.2011800422012的分案申請。

領域

本發明涉及用于增強造血祖細胞的移植、增強骨髓移植和預防或減少移植物抗宿主疾病的方法。在一個實施方案中，本發明涉及預防或減輕哺乳動物患者，尤其是人患者的同種異體骨髓移植后的并發癥，即移植物抗宿主疾病。

背景

在破壞骨髓的過程之后要求骨髓移植。例如，在高強度全身性輻射或化學療法后，骨髓是首先衰竭的靶標。轉移性癌癥通常用極高強度的化學療法治療，所述化學療法意圖破壞癌癥，但是也有效地破壞骨髓。這誘發了對骨髓移植的需要。然而，除了最為急性的危及生命的病狀以外，利用骨髓移植來減輕涉及骨髓病癥的任何病狀通常都認為極具風險，因為有可能造成移植物抗宿主疾病(GvHD)發作。

GvHD是作為限制同種異體骨髓或干細胞移植的成功和可用性的主要因素的免疫學病癥。GvHD是全身性炎癥性反應，其引起慢性疾病并且可能導致宿主動物死亡。目前，同種異體移植無不引起相關GvHD的嚴重風險，甚至在供體與宿主具有高度組織相容性的情況下。

GvHD是由與全身性分布的不相容宿主抗原反應，從而引起極強炎癥的供體T細胞引起。在GvHD中，識別供體與宿主之間的差異的成熟供體T細胞被全身性活化。當前預防和治療GvHD的方法涉及施用諸如環孢菌素A和皮質類固醇等藥物。它們具有嚴重的副作用，須長期給予，并且用于施用和監測的費用高昂。已嘗試使用T細胞去除來預防GvHD，但這需要精密且昂貴的設施和專業技能。T細胞去除程度過高會導致骨髓干細胞移植失敗、造血重建失敗、感染或復發的嚴重問題。對T細胞去除限制較多會留下仍有能力引發GvHD的細胞。因此，當前治療GvHD的方法僅在有限的供體與宿主組合中獲得成功，使得許多患者不能得到有可能挽救生命的治療。

間質干細胞(MSC)顯示有效的免疫抑制活性，其已在臨床環境中成功用于治療移植物抗宿主疾病(GvHD)，這種疾病本來是骨髓移植的致死性并發癥。由于表征有限，因此MSC制備物異源程度相當高并且這限制了其免疫抑制作用和因此臨床效益的程度。

概述

在得出本發明的工作中，發明人比較間質干細胞與STRO-1^亮多能細胞制備物對GvHD的影響。意外的是，在改善GvHD方面，Stro-1^亮多能細胞制備物遠優于間質干細胞制備物。

因此，本發明提供用于減輕哺乳動物患者的GvHD并發癥發展的方法，所述方法包括向患者施用富含STRO-1^亮細胞和/或其子代的細胞群體和/或由所述STRO-1^亮細胞和/或其子代得到的可溶性因子。

在一個實施方案中，哺乳動物患者正進行或正要進行骨髓移植。

在另一實施方案中，本發明提供用于減輕哺乳動物患者的由骨髓移植引起的GvHD并發癥發展的方法，所述方法包括向患者施用(a)骨髓譜系細胞的前體和(b)富含STRO-1^亮細胞和/或其子代的細胞群體和/或由所述STRO-1^亮細胞和/或其子代得到的可溶性因子，其中富含STRO-1^亮細胞和/或其子代的細胞群體和/或由所述STRO-1^亮細胞和/或其子代得到的可溶性因子是以有效降低患者的GvHD的嚴重性的量施用。

在一個實施方案中，移植物抗宿主疾病是由T細胞免疫反應引起。在一個實例中，T細胞是來自供體并且抗原是來自接受者。例如，T細胞可以存在于移植物中。在另一實施方案中，T細胞是來自接受者并且抗原是來自供體。