[發明專利](±)UncarilinsA和B及其藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 201611199960.0
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN107056790B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: 陳紀軍;耿長安;黃曉燕;馬云保;李天澤;張雪梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10;A61K31/499;A61P25/00
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 馬曉青

1.結構式(I)所示的化合物(-)-uncarilin A(1a)、(+)-uncarilin A(1b)、(-)-uncarilin B(2a)和(+)-uncarilin B(2b)，

2.含有治療有效量的權利要求1所述的式(I)化合物1a/1b或/和2a/2b和藥學上可接受的載體的藥物組合物。

3.以含有治療有效量的權利要求1所述的式(I)化合物1a/1b或/和2a/2b和藥學上可接受的載體在制備作為褪黑素受體激動劑的藥物中的應用。

4.權利要求1所述的式(I)的化合物1a/1b或/和2a/2b在制備治療或改善人類疾病或病癥的藥物中的應用。

5.權利要求2所述的藥物組合物在制備治療或預防人類疾病或病癥的藥物中的應用。

6.如權利要求4和5所述的應用，其中所述的疾病是與褪黑素受體相關的中樞神經系統疾病。

7.制備權利要求1所述的式(I)化合物1a/1b和2a/2b的制備方法，取鉤藤的干燥帶鉤莖枝，粉碎，用90％乙醇回流提取兩次，每次3小時，合并乙醇提液，減壓回收乙醇得浸膏，浸膏用80％乙醇溶解吸附于硅膠上，室溫放置揮干溶劑，研碎過篩后經硅膠柱層析，依次用氯仿和9:1的氯仿-甲醇梯度洗脫，9:1氯仿-甲醇洗脫部分繼續經硅膠柱層析，用1:1石油醚-丙酮等度洗脫，得到4個組分A-D，組分C經過MCI CHP-20P gel柱中壓制備，20:80至80:20的乙腈-水梯度洗脫，得到5個流份C-1～C-5，C-2經sephadex LH-20柱層析純化，以純甲醇洗脫，經TLC檢測，合并相同流分，進一步利用Rp-C₁₈柱進行HPLC制備，35∶75乙腈-水等度洗脫，純化，得到化合物1和2，利用手性柱Kromasil 5-CelluCoat RP分別對化合物1和2進行手性拆分，得到兩對對映異構體1a/1b和2a/2b。

8.制備權利要求2所述的藥物組合物的方法，按照權利要求7的方法制備得到1a/1b和2a/2b，再以化合物1a/1b和2a/2b為原料加入可藥用載體或賦形劑。