[發明專利]一種柱層析分離VA醋酸酯與過氫VA醋酸酯及其異構體的方法

在審

• 申請號: 201611198214.X
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN108218751A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 王成龍;呂國鋒;黃國東;管敏蝦;羅江橋;章萍萍
• 申請（專利權）人: 上虞新和成生物化工有限公司;浙江新和成藥業有限公司
• 主分類號: C07C403/12
• 分類號: C07C403/12
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 陳華

本發明涉及一種柱層析分離VA醋酸酯與過氫VA醋酸酯及其異構體的方法，包括如下步驟：1)將VA醋酸酯母液以體積比1～2:1溶于非極性溶劑中，得到預處理母液；2)將步驟1)中的預處理母液加入到硅膠層析柱上，以洗脫劑進行洗脫，流速控制在5～10ml/min，洗脫液以液相色譜、紫外分光光度計定性分析，收集高含量VA洗脫液；所述洗脫劑為至少一種非極性溶劑和至少一種極性溶劑的混合液；3)將步驟2)中得到VA洗脫液經旋轉蒸發儀濃縮回收即得高含量精制VA醋酸酯母液。該方法得到的高含量精制VA醋酸酯母液含量可以達到80％以上，收率可以達到90％以上。

技術領域

本發明涉及一種維生素A醋酸酯的分離工藝，具體涉及一種柱層析分離VA醋酸酯與過氫VA醋酸酯及其異構體的方法。

背景技術

維生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)別名維生素A乙酸酯或視黃醇乙酸酯，是一種流動性好的淺黃色精細球型狀顆粒粉末，無異味，在空氣中易氧化，遇光易變質。

VA醋酸酯用于維生素A缺乏癥，是調節上皮組織細胞生長與健康的必須因子，能夠維持人體正常代謝，能夠維持細胞膜的穩定和發育、維持生殖系統的正常功能，可用于護膚、祛皺、美白等高級化妝品中。同時，維生素A醋酸酯可以增加視力的健康性，保證視網膜的良好舒適度，保護眼睛的健康，因此，維生素A醋酸酯在藥品行業也起到了很重要的作用。

現有的成熟工藝中制備VA醋酸酯時，會得到產物VA醋酸酯粗油，經過適量無水乙醇溶解經低溫結晶后可以得到副產物VA醋酸酯母液，而其中VA醋酸酯含量在30-50％，但是母液中還存在過氫VA醋酸酯及其異構體以及其余雜質，無法進一步直接結晶，以前因無法提純利用，結晶母液直接拋棄，造成資源的浪費。

美國專利文獻US2676903A提供的方法，采用乙腈-石油醚萃取體系，但是乙腈毒性大，價格高，工藝回收能耗高，而且所得VA醋酸酯的含量以及收率較低。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供一種柱層析分離VA醋酸酯與過氫VA醋酸酯及其異構體的方法，得到的高含量精制VA醋酸酯母液含量可以達到80％以上，收率可以達到90％以上。

本發明解決上述技術問題所提供的技術方案為：

一種柱層析分離VA醋酸酯與過氫VA醋酸酯及其異構體的方法，包括如下步驟：

1)將VA醋酸酯母液以體積比1～2:1溶于非極性溶劑中，得到預處理母液；

2)將步驟1)中的預處理母液加入到硅膠層析柱上，以洗脫劑進行洗脫，流速控制在5～10ml/min，洗脫液以液相色譜、紫外分光光度計定性分析，收集高含量VA洗脫液；所述洗脫劑為至少一種非極性溶劑和至少一種極性溶劑的混合液；

3)將步驟2)中得到VA洗脫液經旋轉蒸發儀濃縮回收即得高含量精制VA醋酸酯母液。

上述技術方案中，所述VA醋酸酯母液是指：現有技術中VA的C14+C6路線和C15+C5路線合成過程中，得到的VA醋酸酯粗油，經過適量無水乙醇溶解經低溫結晶后可以得到副產物VA醋酸酯母液，其中VA醋酸酯質量含量在30-50％，過氫VA醋酸酯及其異構體質量含量在25-35％，其余雜質質量含量20-30％。

所述硅膠層析柱再生：以極性溶劑進行沖洗柱子，使柱子上殘留過氫VA醋酸酯等雜質解析出來；極性溶劑優選為甲醇或乙醇。

作為優選，所述非極性溶劑為正己烷或環己烷。

作為優選，所述極性溶劑為甲醇或乙醇。

作為優選，所述步驟2)中極性溶劑占混合液的體積含量為1～20％。

作為優選，所述步驟2)中洗脫劑為甲醇-正己烷、乙醇-正己烷、甲醇-環己烷、乙醇-環己烷、甲醇-乙醇-環己烷或甲醇-乙醇-正己烷。