[發明專利]一種吡喃并[2,3?b]喹啉衍生物及其合成方法和在抗腫瘤方面的應用

在審

• 申請號: 201611195901.6
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106632364A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 嚴賓;袁擁軍;朱春林
• 申請（專利權）人: 精華制藥集團南通有限公司
• 主分類號: C07D491/153
• 分類號: C07D491/153;A61P35/00
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙)11316
• 代理人: 滑春生

1.一種吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物，其特征在于：具有式I所示結構：

其中，R為-H、CH₃O-、Cl-或(CH₃)₃C-中的任意一種。

2.一種如權利要求1所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：以式II化合物、丙二腈和4-羥基吡喃酮為原料，在溶劑、催化劑催化和在微波輻射下經過三組分反應，一步合成得到目標化合物，即吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物(式I)，其合成路線如下：

其中，R為-H、CH₃O-、Cl-或(CH₃)₃C-中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述II化合物、丙二腈、4-羥基吡喃酮及催化劑的摩爾比為1:1:1:0.1～0.6，優選1:1:1:0.5。

4.根據權利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶劑為乙醇、甲苯、四氫呋喃、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈的一種，優選乙醇。

5.根據權利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化劑可以為堿，所述堿為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸銫或六氫吡啶中的一種；催化劑也可以是酸，所述酸為對甲苯磺酸或醋酸中的一種；所述催化劑也可以是有機小分子催化劑L-丙氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸，優選L-脯氨酸。

6.根據權利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述反應溫度為80～110℃，反應時間為20～50min；優選反應溫度為100℃，反應時間為30min。

7.一種權利要求1所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物在抗腫瘤方面的應用，其特征在于：對人體肝腫瘤細胞系HepG2具有較好的體外抑制增殖的IC₅₀值達到5.04μM；對人體肝腫瘤細胞系HepG2具有較好的體外抑制增殖的IC₅₀值達到9.63μM；對人體肝腫瘤細胞系HepG2具有較好的體外抑制增殖的IC₅₀值達到1.40μM。