[發明專利]復層可吸收生物膜的制備方法

有效

• 申請號: 201611195834.8
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN107050519B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 康承桂;王旭強;李曉靜
• 申請（專利權）人: 天新福（北京）醫療器材股份有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/24;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 北京君慧知識產權代理事務所(普通合伙) 11716
• 代理人: 王寬

1.一種復層可吸收生物膜的制備方法，其特征在于，包括：

配置硫酸軟骨素乙酸溶液和膠原乙酸溶脹液；

在膠原乙酸溶脹液中加入硫酸軟骨素乙酸溶液，得到膠原-硫酸軟骨素漿液，在配置的過程中溶液均勻攪拌并抽真空；

將膠原硫酸軟骨素溶液進行第一次真空冷凍干燥，得到具有三維結構的膠原膜；

將膠原膜壓制成致密膠原膜；

將膠原硫酸軟骨素溶液倒在鋪有致密膠原膜的凍干盤中或直接通過膠原-硫酸軟骨素漿液將膠原致密層和膠原膜粘附在一起，進行第二次真空冷凍干燥，得到具有疏松層和致密層的復合膠原膜；

復合膠原膜進行交聯；

將交聯后的復合膠原膜進行滅菌，得到復層可吸收生物膜；

所述將膠原膜壓制成致密膠原膜包括：用壓膠原機的壓力均勻地分散到膠原膜上，所述壓膠原機的所采用的壓力為5~15兆帕，時間為1~3分鐘，使膠原膜表面平整，膠原膜的壓制厚度為1~2毫米，孔隙≤100微米，達到致密膠原層的要求；

所述第一次真空冷凍干燥和第二次真空冷凍干燥采用同一種真空冷凍干燥方式進行，所述真空冷凍干燥方式包括緩凍干燥或速凍干燥，所述緩凍干燥后得到的膜孔隙范圍為100~250微米，所述速凍干燥后得到的膜孔隙范圍為30~150微米；

所述緩凍干燥包括以下步驟：

預凍階段，溫度：3~5℃，時間：120~180分鐘；

冷凍階段，溫度：-35~ -45℃，時間：310~360分鐘；

抽空干燥階段，溫度：-8~ -10℃，時間：740~920分鐘，真空度：0.2bar；

第一干燥階段，溫度：-10.5~ -13.5℃，時間：380~460分鐘，真空度：0.2bar；

第二干燥階段，溫度：-5℃，時間：350~420分鐘，真空度：0.2bar；

第三干燥階段，溫度：0℃，時間：80~90分鐘，真空度：0.2bar；

第四干燥階段，溫度：20~30℃，時間：70~100分鐘，真空度：0.2bar；

所述速凍干燥包括以下步驟：

冷凍階段，溫度：-38℃，時間：40分鐘；

抽空干燥階段，溫度：-18℃，時間：720分鐘，真空度：0.2bar；

第一干燥階段，溫度：-8℃，時間：420分鐘，真空度：0.2bar；

第二干燥階段，溫度：0℃，時間：180分鐘，真空度：0.2bar；

第三干燥階段，溫度：10℃，時間：180分鐘，真空度：0.2bar；

第四干燥階段，溫度：24℃，時間：95分鐘，真空度：0.2bar。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述硫酸軟骨素乙酸溶液由如下方法配置：

將2~4克硫酸軟骨素加入到500毫升濃度為0.4~0.6％乙酸溶液中，在0~10℃溫度條件下，溶解，過濾得到。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述膠原乙酸溶脹液由如下方法配置：

將3~5克I型膠原蛋白加入到500毫升濃度為0.3~0.6％乙酸溶液中，混合攪拌，攪拌速度為15000~20000轉/分，攪拌時間為1~2小時。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述I型膠原蛋白為牛跟腱中提取的高純度膠原蛋白，其中I型膠原蛋白占總蛋白含量不小于99％，羥脯氨酸的含量不小于10％。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述在膠原乙酸溶脹液中加入硫酸軟骨素乙酸溶液，得到膠原-硫酸軟骨素漿液，在配置的過程中溶液均勻攪拌并抽真空包括：將200~500毫升硫酸軟骨素乙酸水溶液緩慢加入到膠原乙酸溶脹液中，攪拌速度為15000~20000轉/分，攪拌時間為1~2小時，將溶液抽真空，得到膠原-硫酸軟骨素漿液。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述將膠原硫酸軟骨素溶液進行第一次真空冷凍干燥的方法為：

將膠原-硫酸軟骨素漿液倒到不銹鋼凍干盤中，輕搖使其分布均勻，控制其厚度在2~5毫米，進行真空冷凍干燥。