[發(fā)明專利]一種吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制備方法和在抗腫瘤方面的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611195552.8
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN108218882B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱春林;吳玉祥;嚴(yán)賓
• 申請（專利權(quán)）人: 精華制藥集團(tuán)南通有限公司
• 主分類號: C07D491/147
• 分類號: C07D491/147;A61P35/00
• 代理公司: 北京一格知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

本發(fā)明涉及一種吡喃并[2,3?b]喹啉衍生物及其制備方法和在抗瘤方面的應(yīng)用，該制備方法利用多組分反應(yīng)，以式II化合物、丙二腈和4?羥基喹啉?2?酮為原料，在溶劑、催化劑催化和在微波輻射下經(jīng)過三組分反應(yīng)，一步合成得到目標(biāo)化合物，即吡喃并[2,3?b]喹啉衍生物(式I)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明的制備方法利用多組分反應(yīng)，將三種原料通過“一鍋煮”的方法合成了一種吡喃并[2,3?b]喹啉衍生物，這是一種相當(dāng)穩(wěn)定的化合物，這些化合物對人體肝腫瘤細(xì)胞系HepG2具有較好的體外抑制增殖作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制備方法和在抗腫瘤方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

吡喃是一類重要的雜環(huán)化合物，它的衍生物具有廣泛的生物和藥理活性，如抗過敏作用(Witte,E.C.；Neubert,P.；Roesoh,A.DE 3427985,1986)，降血糖作用(姜虹，王麗君，趙志學(xué)，北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2001,2,489)，抗癌活性(Hyama,T.；Saimoto,H.JP62181271,1987)，可用于治療過敏性氣管炎(Chand,N.；Diamantis,W.；Sofia,R.D.Br.J.Pharmacol.,1986,87,443)，抗發(fā)育不良(Brooks,G.T.；Ottridge,A.P.；Maee,D.W.Pestic.SCi.,1988,22,41)和治療糖尿病(Suarez,M.；Ochoa,E.；Verdecia,Y.；Martin,M.；Quinteiro,C.；Seoane,J.；Soto,J.L.；Novoa,N.；Blaton,N.；Peeters,O.M.Tetrahedron,1999,55,875)等。多功能的吡喃是許多天然產(chǎn)物的主要結(jié)構(gòu)單元。

喹啉，也叫苯并吡啶或氮雜萘，是一類非常重要的含氮雜環(huán)化合物(Madapa,S.；Tusi,Z.；Batra,S.Curr.Org.Chem.,2008,12,1116)，尤其在制藥工業(yè)中具有廣泛的應(yīng)用。而且，它們也是許多天然產(chǎn)物和生物活性藥物結(jié)構(gòu)的母核，例如：氯喹、駱駝寧堿、喜樹堿。經(jīng)過藥物學(xué)家的不斷研究，大量的喹啉類衍生物被合成出來，而且它們具有廣泛的生物活性，例如：抗瘧疾、抗菌、抗炎癥、抗腫瘤、抗糖尿病、抗哮喘、抗高血壓、抗阿爾茲海默爾癥、抗血小板聚集、抗HIV等活性(Kumar,S.；Bawa,S.；Gupta,H.Mini-Rev.Med.Chem.,2009,9,1648)。