[發(fā)明專利]一種吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制備方法和在抗腫瘤方面的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611195552.8
• 申請(qǐng)日: 2016-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN108218882B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱春林;吳玉祥;嚴(yán)賓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 精華制藥集團(tuán)南通有限公司
• 主分類號(hào): C07D491/147
• 分類號(hào): C07D491/147;A61P35/00
• 代理公司: 北京一格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

1.一種吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物，其特征在于：具有式I所示結(jié)構(gòu)：

其中，R¹為-H、CH₃O-、Cl-或(CH₃)₃C-中的任意一種。

2.一種如權(quán)利要求1所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：以式II化合物、丙二腈和4-羥基喹啉-2-酮為原料，在溶劑、催化劑催化和在微波輻射下經(jīng)過(guò)三組分反應(yīng)，一步合成得到目標(biāo)化合物，即吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物(式I)，其制備路線如下：

其中，R¹為-H、CH₃O-、Cl-或(CH₃)₃C-中的任意一種；

所述催化劑為L(zhǎng)-脯氨酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述II化合物、丙二腈、4-羥基喹啉-2-酮及催化劑的摩爾比為1:1:1:0.1～0.6。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述II化合物、丙二腈、4-羥基喹啉-2-酮及催化劑的摩爾比為1:1:1:0.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述溶劑為乙醇、甲苯、四氫呋喃、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、水或乙腈的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述溶劑為乙醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)溫度為80～110℃，反應(yīng)時(shí)間為20～50min。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制備方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為30min。

9.一種權(quán)利要求1所述的吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用，其特征在于：對(duì)人體肝腫瘤細(xì)胞系HepG2具有較好的體外抑制增殖的IC₅₀值達(dá)到5.92μM；對(duì)人體肝腫瘤細(xì)胞系HepG2具有較好的體外抑制增殖的IC₅₀值達(dá)到1.21μM。