[發明專利]一種中長鏈脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用組合物的制備方法及該組合物

有效

• 申請號: 201611195356.0
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106902144B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 張德奎;孔繁貴;張志剛;戰峰;陳香梅;鄧娟;王文雯;酉明巧;郁東梅;趙棟;王利春;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K36/48;A61P3/02;A61K31/21;A61K31/685;A61K31/047;A61K31/201;A61K31/198;A61K31/195;A61K31/4172;A61K31/401;A61K31/7004;A61K33/42
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• 代理人: 房云

本發明公開了一種中長鏈脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用組合物的制備方法，所述方法包括中長鏈脂肪乳注射液的制備、氨基酸注射液的制備和葡萄糖注射液的制備。本發明經過對中長鏈脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用組合物的制備方法的研究，特別是對脂肪乳中油酸鈉加入量、加入時間點和均質參數的研究，提高了脂肪乳的粒徑均一性和穩定性，通過對氨基酸中投料參數的研究，降低了氨基酸注射液的不穩定性，通過對葡萄糖注射液的pH值等參數研究，降低葡萄糖注射液的雜質，提高葡萄糖注射液穩定性。采用本發明提供的制備方法，得到的注射用組合物穩定性好，便于存儲，方便臨床使用，降低污染幾率，安全性提高。

技術領域

本發明涉及一種中長鏈脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用組合物的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

脂肪、蛋白質和糖是人體需求量最大的三類基本營養物質。在人體胃腸道功能不全或無法滿足吸收足夠的上述營養物質時，必須以靜脈輸液的方式提供。因此，脂肪乳注射液、復方氨基酸注射液和葡萄糖注射液廣泛地用于臨床以分別提供脂肪、蛋白質和糖，這就是所謂的腸外營養。從營養物質代謝機理上講，這三種營養素的利用相互依賴，從生理上講，人體攝入食物時，同時攝入了脂肪、蛋白質和糖。因此，理論和實踐都證明了同時向人體靜脈輸入脂肪乳、氨基酸和葡萄糖，最符合人體生理代謝需要，尤其在需要長期使用腸外營養時，對維持人體內各營養素的平衡，維持正常的人體生理機能都有非常重要的意義。

在臨床實踐中，實現脂肪乳注射液、復方氨基酸注射液和葡萄糖注射液同時輸入人體的方式為在使用前將這三種產品通過混合管道灌入一特別設計的無菌塑料袋中，混合以后通過無菌塑料袋的輸液口輸入人體。這種輸液方式的最大缺陷在于需要采用一個帶有四個針頭的混合管，將其中三個針頭分別穿過待混合的三種產品的膠塞進入藥液中，第四個針頭插入混合袋，藥液通過導管流入混合袋中，混合均勻。顯然，由于整個混合過程為手工操作，多次穿刺行為破壞了產品的密封，稍有失誤，很容易給產品造成微生物的污染，從而給患者帶來輸液反應、血液感染、敗血癥等嚴重的后果。為此，大醫院通常設立專門的無菌配制室，用于在無菌條件下進行混合操作。然而，即使采用了無菌操作條件，污染微生物的概率也在千分之一以上。此外，無菌配制室的建造、維護費用相當高，中小醫院和經濟欠發達地區通常很難承擔得起，很大程度上阻礙了混合輸液方式的推廣。這種混合方式的另一個缺點在于多次穿刺膠塞，不可避免地產生大量的膠塞微粒，進入血液后容易堵塞毛細血管，造成微循環栓塞。

腸外營養主要適用于胃腸道功能障礙或衰竭的病人，是經靜脈途徑供應病人所需的營養要素，主要包括熱量碳水化合物、脂肪乳劑、氨基酸、維生素、電解質及微量元素。從機體代謝角度，合成蛋白質的兩大基本要素是能源及氮源，缺一不可。前者(主要是葡萄糖和脂肪)提供合成的動力，后者(主要是必需氨基酸)則是合成蛋白質的原料。只有當熱量物質與含氮物質同時輸入，才可能使合成代謝處于最佳狀態。

由于病人需要同時輸注多種物質，因此腸外營養的合理方式是使用“全合一”，即將各種營養物質，包括脂肪乳、氨基酸、葡萄糖以及微量元素等科學地混合配置于同一容器內，同時輸注給患者。全腸外營養(TPN)是一個新的概念。TPN是指從胃腸道外供給病人所需的全部營養成分，包括足夠的熱量、多種氨基酸、必需脂肪酸、多種維生素和電解質及微量元素，使病人在不能攝入和吸收而又要承受嚴重創傷或復雜手術后，仍能維持良好的營養狀況。

針對上述情況，目前許多研究人員開展關于三室袋包裝的中長鏈脂肪乳/氨基酸/葡萄糖注射液的研究。然而，這方面的研究多集中在三室袋的結構、注射液的成分組成、三室袋用膜的材料等方面，關于中長鏈脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用組合物的制備方法的研究較少。

發明內容

針對以上問題，本發明旨在提供一種制備中長鏈脂肪乳、氨基酸和葡萄糖注射用組合物的方法，以提高注射用組合物的穩定性。

本發明通過以下方案達到上述目的：